Нефрогенный несахарный диабет

Редкая, генетическая болезнь почечных канальцев, характеризующаяся полиурией с полидипсией, повторяющимися приступами лихорадки, запора и острого гипернатремического обезвоживания после рождения, которые могут вызвать неврологические осложнения.

На сегодняшний день зарегистрировано более 350 семей с генетическими мутациями, 90% из которых были ассоциированы с геном AVPR2.

Заболевание обычно проявляется на первом году жизни. Типичными симптомами ННД являются плохая прибавка в весе, связанная с трудностями вскармливания, рвота, запоры, лихорадка и раздражительность. При отсутствии контроля потери жидкости с мочой может развиться гипернатриемия. Приобретенный ННД чаще встречается во взрослом возрасте и сопровождается полиурией/полидипсией. Взрослые пациенты обычно выпивают и выделяют от 10 до 12 литров в день. У детей полиурия может превышать 10 литров.

Заболевание возникает вследствие неспособности почечных канальцев отвечать на действие антидиуретического гормона. В большинстве случаев заболевание вызвано патогенными вариантами в гене, локализованном в Xq28, кодирующем рецептор V2 антидиуретического гормона. При аутосомно-рецессивном или доминантном наследовании ННД вызывается патогенными вариантами в гене AQP2 (12q13), который кодирует аквапорин-2. Аквапорин-2 участвует в транспорте жидкости в почечных канальцах. Приобретенный ННД в основном возникает вследствие приема препаратов лития, используемых при психиатрических заболеваниях, таких как биполярное расстройство.

Диагноз несахарного диабета (НД) легко устанавливается по наличию неадекватно разбавленной мочи на фоне гипернатриемического обезвоживания. При подозрении на НД, исходя из данных анамнеза и при нормальных концентрации натрия в плазме и осмоляльности, рекомендован тест водной депривации для подтверждения диагноза. Как только диагноз НД установлен, необходимо провести десмопрессиновый тест (DDAVP) с целью дифференцирования НД центрального и нефрогенного генеза. При врожденном ННД диагноз может быть подтвержден генетическим тестированием.

Основным дифференциальным диагнозом является центральный несахарный диабет. Существуют также вторичные наследственные формы ННД, ассоциированные с другими наследственными заболеваниями, такими как синдром Барттера, цистиноз и дистальный почечный канальцевый ацидоз (дПКА). Эти пациенты имеют клинический фенотип ННД, но он сочетается с другими проявлениями основного заболевания, например, гипокалиемическим алкалозом (синдром Барттера) или ацидозом (цистиноз, дПКА).

Поиск патогенных вариантов с использованием амниотических клеток или ворсин хориона возможен в семьях с известной генетической причиной ННД, но ассоциирован с малым риском травматизации или потери плода. Поскольку осмотическая нагрузка грудного молока или смесей невелика, в большинстве случаев ННД проявляется в период отлучения ребенка от груди, и генетического тестирования образца крови, полученной из пуповины при рождении, обычно достаточно для постановки раннего диагноза и, таким образом, предотвращения эпизодов обезвоживания.

В большинстве случаев заболевание наследуется Х-сцепленно рецессивно, но также могут отмечаться аутосомно-рецессивный или доминантный типы наследования. Семьям пациентов должно быть предложено медико-генетическое консультирование.

Аномальная концентрация мочи не отвечает на лечение антидиуретическим гормоном. Лечение профилактическое, направленно на предотвращение случаев гипернатриемического обезвоживания путем минимизирования потери жидкости с мочой. Пациенты должны придерживаться низкосолевой диеты с ограничением потребления калия и белка. Дополнительно способствовать снижению диуреза могут тиазидные диуретики (например, гидрохлортиазид) и ингибиторы синтеза простагландинов (например, индометацин, ибупрофен или целекоксиб). Рекомендуется тщательное наблюдение диетолога для обеспечения адекватного потребления калорий и белка, а также нормального роста у детей.

Ранее описывалось нарушение интеллектуального развития, ассоциированное с внутричерепными кальцификатами, но у пациентов, получающих адекватное медицинское лечение, данных проявлений не отмечалось. В одной публикации подчеркивается повышенная распространенность синдрома дефицита внимания/гиперактивности у пациентов с ННД, но неясно, связано ли это напрямую с заболеванием или это является психологическим аспектом постоянной потребности в жидкости и необходимостью частых мочеиспусканий. У пациентов с ННД, особенно у пациентов с нарушениями мочеиспускания, было описано расширение мочевыводящих путей, что может привести к значительному снижению функции мочевого пузыря и/или почек.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет