Недостаточность сукцинил-КоА:3-кетокислоты-КоА-трансферазы

Редкое генетическое нарушение утилизации кетоновых тел, для которого характерны тяжелые, потенциально фатальные интермиттирующие эпизоды кетоацидоза.

На сегодняшний день зарегистрировано более 30 случаев.

У половины пациентов заболевание проявляется в неонатальном периоде, и первый приступ кетоацидоза возникает через 2-4 дня после рождения. Пациенты с более поздним началом заболевания имеют начальный эпизод кетоацидоза в возрасте от 6 до 20 месяцев. Начальные эпизоды часто бывают тяжелыми, а дальнейшие эпизоды могут быть вызваны метаболическим стрессом, инфекцией или длительными периодами голодания. Симптомы включают тахипноэ, рвоту, вялость, гипотонию и, в тяжелых случаях, кому. Интенсивность и частота эпизодов изменчивы, и тяжелые приступы потенциально смертельны. Пациенты, как правило, здоровы и нормально развиваются вне кризов, но у младенцев может наблюдаться задержка роста и плохой аппетит до постановки диагноза. В двух случаях развилась кардиомегалия, которая может приводить к застойной сердечной недостаточности.

Это заболевание вызвано патогенными вариантами в гене OXCT1 (5p13), который кодирует митохондриальный фермент, сукцинил-КоА:3-кетокислоту-КоА-трансферазу, необходимый для метаболизма кетоновых тел во всех внепеченочных тканях. Было идентифицировано более 30 различных патогенных вариантов в гене OXCT1, приводящих к накоплению кетоновых тел и кетоацидозу в периоды катаболического стресса. Были выявлены частичные мутации, приводящие к потери функции, также приводящие к тяжелому кетоацидозу, но без постоянного кетоза.

Постоянный кетоз или стойкая кетонурия являются патогномоничными признаками; однако в некоторых легких случаях эти признаки могут отсутствовать. У пациентов наблюдается метаболический ацидоз во время кризов и в сыворотке крови и моче выявляются высокий уровень кетонов, уровень рН от 6,8 до 7,12 и уровень HCO3 от 3-8 ммоль/л. Также отсутствует типичный профиль органических кислот или ацилкарнитина. Соотношение свободных жирных кислот к общему количеству кетоновых тел становится менее 0,3 во время короткого периода голодания, и это может помочь заподозрить заболевание. Определение активности фермента с использованием фибробластов, лимфоцитов или тромбоцитов позволяет выявить отсутствие или значительное снижение функциональной сукцинил-КоА:3-кетокислоты-КоА-трансферазы.

Дифференциальные диагнозы включают физиологический кетоз (например, кетоацидоз вследствие значительного катаболизма из-за ротавирусной инфекции) и кетоацидоз вследствие дефицита бета-кетотиолазы или дефицита переносчика монокарбоксилата 1.

Пренатальная диагностика, включающая анализ активности фермента, возможна с использованием культивированных амниоцитов.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный, и затронутым семьям следует предложить медико-генетическое консультирование. Существует 25% - риск передачи заболевания потомству, если оба родителя являются здоровыми носителями.

Кетоацидотические кризы требуют немедленного применения внутривенной инфузионной терапии, включающей достаточное количество глюкозы даже в случае нормо - или гипергликемии у пациентов, чтобы подавить кетогенез. Коррекция метаболического ацидоза с использованием бикарбоната натрия является спорным. Рекомендуется минимальное использование бикарбоната натрия. Пациенты должны избегать длительного голодания. Следует избегать диеты, богатой жирами, так как она провоцирует кетогенез. Ограничение потребления белка необязательно, поскольку эффект профилактики кетоацидоза не доказан. Домашний мониторинг кетонов в моче помогает родителям следить за состоянием пациента. Богатая углеводами пища или напитки должны быть немедленно предоставлены, если уровень кетонов выше, чем обычно. Если у пациентов появляется слабость или рвота, следует рассмотреть возможность внутривенного введения глюкозы. Нет рекомендованного лечения вне обострения. В литературе сообщалось о применении перорального бикарбоната натрия и L-карнитина, но эффект профилактики приступа кетоацидоза не доказан. Пациенты женского пола должны находиться под пристальным наблюдением во время беременности и родов.

Риск преждевременной смерти наиболее высок в неонатальный и младенческий периоды из-за тяжелых эпизодов кетоацидоза. Однако частота и тяжесть кетоацидоза уменьшаются после достижения возраста 10 лет; таким образом, после этого периода ожидаемая продолжительность жизни может быть такой же, как и в общей популяции. При правильном лечении и соблюдении диеты ожидается нормальный рост и развитие.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет