Недостаточность фруктозы-1,6-бисфосфатазы

Недостаточность фруктозы-1,6-бифосфатазы (ФБФ) - нарушение метаболизма фруктозы (см. определение), для которого характерны повторяющиеся эпизоды гипогликемии натощак с лактат-ацидозом, что у новорожденных и младенцев может быть сопряжено с угрозой для жизни.

Распространенность новорожденных с дефицитом FBP(англ.) в Италии приблизительно 1/147 575. Имеются данные о встречаемости заболевания среди населения Японии, Азии, Европы, Северной Америки, Саудовской Аравии и Марокко.

Дефицит FBP может развиться у новорожденных с гепатомегалией, но обычно он развивается у младенцев в возрасте 3-4 месяцев или в раннем детстве , и проявляется индуцированной гипогликемией и метаболическим ацидозом, эпизодами тахипноэ / апноэ, гипогликемией, кетозом и лактоацидозом. Эпизоды часто провоцируются катаболическими состояниями, такими как длительное голодание (более 8-10 часов), приемом фруктозы, сорбита или глицерина, рвотой, диареей или инфекционной лихорадкой. Пациенты не имеют симптомов между эпизодами.

Дефицит FBP обусловлен гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в гене FBP1 (9q22), кодирующий фруктозо-1,6-бисфосфатазу 1, что приводит к нарушению глюконеогенеза. На сегодняшний день описано 11 патогенных мутаций.

Диагноз дефицит FBP основывается на клинических проявлениях, и уровня гликемии и лактацидоза. Активность фермента можно измерить в лейкоцитах, а анализ гена FBP1 позволяет подтвердить диагноз.

Дифференциальный диагноз включает болезнь накопления гликогена, вызванную дефицитом глюкозо-6-фосфатазы (см. Этот термин).

Возможно проведение пренатальной диагностики с помощью молекулярно-генетического анализа амниоцитов или ворсин хориона.

Дефицит FBP наследуется по аутосомно-рецессивному типу и риск рождения больных детей составляет 25%.

Терапия дефицита FBP направлена на предотвращение гипогликемии и лактоацидоза за счет частого кормления, обогащенного глюкозой или мальтодекстрином, особенно при заболеваниях, связанных с лихорадкой. Важное значение имеет профилактика и лечение метаболической декомпенсации (пероральное или внутривенное введение глюкозы). Следует избегать периодов голодания более 8 часов и внимательно следить за инфекционными эпизодами. Во время острых приступов следует избегать употребления фруктозы или сахарозы.

При своевременном адаптированном ведении и правильном лечении прогноз дефицита FPB благоприятный, даже несмотря на то, что он может быть потенциально фатальным в период новорожденности и раннего младенчества.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет