Недостаточность аденилосукцинат лиазы

Нарушение метаболизма пуринов, характеризующееся умственной отсталостью, задержкой и/или регрессом психомоторного развития, судорогами и аутистическими чертами.

Распространенность и частота встречаемости дефицита ADSL (англ.) неизвестны. На сегодняшний день зарегистрировано более 80 случаев заболевания, в основном в Европе и Средиземноморском регионе. Это заболевание может быть недодиагностировано, поскольку оно, вероятно, является панэтническим.

ADSL характеризуется широким спектром клинических проявлений с тремя основными формами: фатальная неонатальная, тяжелая (тип I) и форма с легкими или умеренными проявлениями (тип II). Клиническая вариабельность наблюдается даже среди пациентов в одной семье. Начало заболевания обычно приходится на период от рождения до раннего детства. Описаны случаи от фатальной неонатальной энцефалопатии (проявляющейся гипокинезией, некупируемыми судорогами и дыхательной недостаточностью) до легкой умственной отсталости. Умственная отсталость встречается у всех пациентов, эпилепсия различных типов - у большинства, а аутистические черты - примерно у трети (неспособность установить зрительный контакт, повышенная чувствительность к шуму и свету, стереотипное поведение, возбуждение, истерики, аутоагрессия и самоповреждения). Другие менее распространенные проявления включают задержку психомоторного развития, гиперактивность, нарушение речи, мышечную гипотонию, слабость мышц и спастичность. У пациентов с тяжелой формой заболевания часто наблюдается микроцефалия. Сообщалось также о пренатальных проявлениях: задержка внутриутробного развития, микроцефалия, гипокинезия плода и снижение частоты сердечного ритма у плода.

ADSL вызван дефектом пуринового обмена, влияющего на сборку пуриносом и снижающего выделение метаболитов через пути синтеза пуринов de novo и рециркуляции пуриновых нуклеотидов. Биохимически этот дефект проявляется наличием в биологических жидкостях двух дефосфорилированных субстратов фермента ADSL: сукциниламиноимидазол карбоксамида рибозида (SAICAr англ.) и сукциниладенозина (S-Ado англ.). Данный дефект связан с мутациями в гене ADSL (22q13.1). Четкой корреляции между генотипом и фенотипом не обнаружено.

Для постановки диагноза требуется выявление сукцинилпуринов во внеклеточных жидкостях, таких как плазма, спинномозговая жидкость (СМЖ) и/или моча, с помощью ВЭЖХ или ВЭЖХ-МС и/или секвенирования гена ADSL геномной кДНК и определения мутантных белков. Для селективного скрининга используются экспресс-методы (реакция Браттона-Маршалла или тонкослойная хроматография (ТСХ)). При проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга выявляются аномалии белого вещества, атрофия коры головного мозга, мозолистого тела, мозжечка, отсутствие миелинизации, замедленная миелинизация и лиссэнцефалия (см. этот термин).

Дифференциальный диагноз включает неврологические заболевания с тяжелокупируемыми судорогами и энцефалопатией, а также другие врожденные нарушения обмена пуринов и пиримидинов с неврологическими проявлениями.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с известной мутацией, вызывающей заболевание.

ADSL наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

В настоящее время не существует эффективного лечения дефицита ADSL. Лечение в основном поддерживающее, направленное на купирование приступов. Целью лечения эпилепсии является контроль или, по крайней мере, снижение частоты приступов с минимальными побочными эффектами. Назначение противосудорожных препаратов (например, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, карбамазепина, топирамата, леветирацетама, фенитоина, клобазама) зависит от типа приступов. Пациентам часто требуется прием двух и более противосудорожных препаратов. Часто наблюдается резистентность к препаратам.

Продолжительность жизни при дефиците ADSL может быть разной. Неонатальные формы могут привести к ранней смерти, тогда как начало заболевания в раннем детстве обычно имеет стабильное течение.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет