Наследственный сфероцитоз

Наследственный сфероцитоз - это врожденная гемолитическая анемия с широким клиническим спектром (от бессимптомных носителей до тяжелого гемолиза), характеризующаяся анемией, переменной желтухой, спленомегалией и желчнокаменной болезнью.

Наследственный сфероцитоз (НС) является наиболее частой причиной наследственного хронического гемолиза в Северной Америке с частотой 1/5 000 рождений. Однако исследования осмотической хрупкости предполагают существование чрезвычайно легких или субклинических форм, что повышает распространенность до 1/2 000 в Северной Европе.

Желтуха обычно является первым клиническим проявлением у новорожденных (в 50% случаев) с анемией, развивающейся через несколько дней после рождения и требующей обменного переливания крови (~ 10%) и трансфузионной поддержки (~ 35%). Часто наблюдается спленомегалия. Возраст начала и тяжесть заболевания значительно различаются в зависимости от степени анемии и гемолиза. Выявлено четыре степени НС: легкую (нормальный гемоглобин (Hb), ретикулоциты <3%, билирубин <17 мкмоль/л), умеренную (Hb 11-15 г/дл, ретикулоциты 3-6%, билирубин 17-34 мкмоль/л), средняя (Hb 8-12 г/дл, ретикулоцитов> 6%, билирубина> 34 мкмоль/л) и тяжелая (Hb <8 г / дл, ретикулоциты> 10%, билирубин> 51 мкмоль/л). Апластический криз, часто связанный с вирусными инфекциями, наблюдается в 10-15% случаев, особенно в детском возрасте. Редкие осложнения включают замедленный рост, изъязвление кожи, хронический дерматит, сердечную недостаточность с высоким выбросом и вторичную перегрузку железом.

НС вызывается мутациями в одном из следующих генов: SPTA1 (1q21), SPTB (14q23.3), ANK1 (8p11.21), SLC4A1 (17q21.31) и EPB42 (15q15-q21), которые кодируют мембранные белки эритроцитов: эритроцитарную 1-альфа-цепь спектрина, эритроцитарную 1- бета-цепь спектрина, анкирин-1, бэнд 3 анионного транспортного белка и бэнд 4.2 мембранного белка эритроцита, соответственно. Дефекты этих белков приводят к снижению когезии мембран эритроцитов и площади поверхности мембраны, что ведет к сферизации эритроцитов, снижению их деформируемости и преждевременному разрушению в селезенке.

Постановка диагноза основывается на клиническом и семейном анамнезе, медицинском осмотре и результатах лабораторных исследований. Для диагностики НС используются анализ морфологии эритроцитов, определение осмотической резистентности, тест на гипертонический криогемолиз, связывание эозин-5-малеимида в проточной цитометрии, электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия и эктацитометрия. Средняя концентрация гемоглобина в клетке обычно выше нормы (~ 35 г/дл), количество ретикулоцитов нормальное или повышенное, а непрямой билирубин умеренно повышен. Молекулярно-генетическое тестирование обычно не используется для подтверждения диагноза.

Дифференциальная диагностика включает наследственный эллиптоцитоз, наследственный стоматоцитоз, овалоцитоз в Юго-Восточной Азии, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, дефицит пируваткиназы, аутоиммунную гемолитическую анемию и альфа-талассемию (см. эти термины).

Пренатальная диагностика в случае беременностей с повышенным риском возможна, если в семье выявлены патогенные мутации, но она обычно не проводится вследствие зачастую легкого течения болезни.

НС в 75% случаев наследуется по аутосомно-доминантному типу. Сообщалось также об случаях с аутосомно-рецессивным наследованием и мутациях de novo, но они встречаются реже. В семьях с НС в анамнезе рекомендуется генетическое консультирование.

Терапия включает лечение желтухи (фототерапия и даже обменное переливание крови для предотвращения гипербилирубинемической энцефалопатии) и переливание эритроцитов в случае тяжелой симптоматической анемии. Спленэктомия обычно приводит к исчезновению анемии и явному улучшению гемолитических маркеров. Она не показана пациентам с признаками НС, тогда как в тяжелых случаях она обычно необходима, хотя и откладывается, по возможности, до 6-летнего возраста. Для промежуточных категорий показания менее ясны, они полезны в умеренных случаях до полового созревания. Лапароскопическая спленэктомия предпочтительнее, если она выполняется опытными хирургами. Комбинированная спленэктомия и холецистэктомия может быть результативной у пациентов с желчными камнями. Для предотвращения инфекций рекомендуется вакцинация до и после спленэктомии, а также профилактический прием антибиотиков. Добавка фолиевой кислоты рекомендуется особенно после инфекционных заболеваний. Уровни ферритина в сыворотке следует проверять ежегодно.

Прогноз может быть различным в зависимости от тяжести заболевания и любых сопутствующих осложнений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет