Наследственный ангионевротический отек

Наследственный ангионевротический отек (НАО) — генетическое заболевание, характеризующееся возникновением преходящих и рецидивирующих подкожных и/или подслизистых отеков, приводящих к опуханию и/или боли в животе.

Распространенность оценивается в 1/100 000.

Может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего встречается в детстве или подростковом возрасте. У пациентов наблюдаются белые, четко очерченные отеки, не сопровождающиеся зудом, которые сохраняются в течение 48–72 часов и рецидивируют с различной частотой. Отеки могут затрагивать пищеварительный тракт, что приводит к клинической картине, схожей с той, что наблюдается при синдроме кишечной окклюзии. Иногда отеки сопровождаются асцитом и гиповолемическим шоком. Отек гортани может быть опасным для жизни с риском смерти 25% при отсутствии надлежащего лечения. Стоматологические процедуры являются пусковым фактором отека гортани. Отеки лица повышают риск поражения гортани.

Описано три типа НАО. НАО 1 и 2 типов вызваны аномалиями в гене SERPING1 (11q12-q13.1), кодирующем ингибитор C1 (C1-INH). Тип 1 вызван делецией или экспрессией укороченного транскрипта, приводящим к количественному дефекту C1-INH; тип 2 вызван точечными мутациями, приводящими к качественному дефекту C1-INH. Передача является аутосомно-доминантной, и в большинстве случаев болезнь затрагивает гетерозигот. Причиной отеков является повышенная проницаемость кровеносных сосудов, что, в свою очередь, происходит в ответ на повышение уровня брадикинина как следствие дефицита C1-INH. НАО 3 типа поражает преимущественно женщин, при этом провоцирующими факторами являются приём эстрогенсодержащих оральных контрацептивов и беременность. НАО 3 типа не вызван дефицитом C1-INH, а связан с повышением активности кининогеназы, что приводит к повышению уровня брадикинина. Некоторые случаи заболевания связаны с мутациями фактора свертывания крови 12 (фактор Хагемана; F12; 5q33-qter), с приобретением функции белка. Другие генетические аномалии еще предстоит идентифицировать.

Диагностика НАО 1 и 2 типов основывается на измерении концентраций C4 и на количественном и функциональном анализе C1-INH. Диагностика НАО 3 типа вращается вокруг распознавания клинической картины; уровни C4 и C1-INH в норме. Может быть предложен анализ на мутации в гене F12, но они присутствуют только у 15% пациентов.

Дифференциальная диагностика проводится с приобретенным ангионевротическим отеком (см. этот термин), синдромом кишечной окклюзии и гистамин-обусловленным ангионевротическим отеком (аллергического или неаллергического происхождения), как правило, ассоциированным с крапивницей. Рекомендуется скрининг членов семьи, включая бессимптомных лиц.

Лечение кортикостероидами неэффективно. В Европе острые приступы рекомендуется лечить подкожным введением икатибанта (антагониста рецепторов брадикинина) или внутривенным введением концентрата C1-INH. Профилактическое лечение транексамовой кислотой или даназолом может быть предложено пациентам с частыми приступами.

Лечение кортикостероидами неэффективно. В Европе острые приступы рекомендуется лечить подкожным введением икатибанта (антагониста рецепторов брадикинина) или внутривенным введением концентрата C1-INH. Профилактическое лечение транексамовой кислотой или даназолом может быть предложено пациентам с частыми приступами.

При отеке уха, горла и носа прогноз благоприятен для пациентов, которым выставлен соответствующий диагноз и которые имеют доступ к надлежащему лечению. Более сложное течение может быть связано с поражением пищеварительного тракта, может проявляться болями и приковывать пациентов к постели по крайней мере на три дня после приступа.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация