Наследственная сенсорно-вегетативная нейропатия тип 4

Редкая наследственная сенсорно- вегетативная нейропатия, характеризующаяся ангидрозом, нечувствительностью к боли, самоповреждением и эпизодами лихорадки.

Несмотря на то, что в мире зарегистрировано несколько сотен случаев данного заболевания, точная распространённость неизвестна.
Большинство случаев описано среди израильских бедуинов и населения Япония, где распространённость оценивается в 1:600000-950000.

Наследственная сенсорно-вегетативная нейропатия тип 4 обычно проявляется в младенчестве, однако может манифестировать и в неонатальном периоде.
Близкородственные браки зарегистрированы у родителей 50% пациентов.
Самыми ранними признаками данного заболевания являются эпизодические лихорадки без явных инфекций, крайняя степень гиперпирексии и судороги на фоне лихорадки, из-за невозможности охлаждения ввиду ангидроза, также для пациентов характерно аутоагрессия с членовредительством.
Патогномичным признаком является отсутствие потоотделения в области туловища и конечностей, однако у пациентов иногда выделяется некоторое количество влаги на лбу, кончике носа и ягодичной борозде.
На коже отмечают утолщения и появление мозолей, лихенификация на ладонях, гипотрихоз на коже головы, а также дистрофию ногтей.
Глубокие сухожильные рефлексы обычно сохранены.
Значительная потеря болевой чувствительности приводит к членовредительству, самоампутации и повреждению роговицы, однако температурная чувствительность у некоторых пациентов сохраняется.
Вибрационная чувствительность и проприоцепция соответствуют норме или умеренно снижены. Кости после переломов восстанавливаются медленно, несущие большую нагрузку суставы подвержены повторным травмам и часто приводят к развитию состояния сустава Шарко и остеомиелита.
В первые годы жизни отмечают гипотонию и задержку развития, которые, однако, иногда нормализуются с возрастом.
Пациенты испытывают значительные трудности в обучении, раздражительны, отмечается гиперактивность и когнитивные нарушения, речь при этом обычно разборчива.
Тем не менее, у нескольких пациентов интеллектуальное развитие соответствует норме.
Может присутствовать умеренная постуральная гипотензия с компенсаторной тахикардией, но не эпизодическая гипертензия.
У около 20% пациентов описывают сколиоз.

Заболевание обусловлено патогенными вариантами в гене NTRK1 (1q21-22).

Для установления диагноза необходимо наличие двух клинических критериев: ангидроз и снижение восприятия боли, далее диагноз подтверждают генетическим исследованием, идентифицирующим варианты в гене NTRK1.
Биопсия кожи позволяет выявить дефицит С-и А-дельта-волокон в эпидермисе и гипоплазированные потовые железы кожи без иннервации.
Концентрация норадреналина в плазме крови крайне низкая или не обнаруживается, но активность адреналина, вазопрессина и ренина в плазме соответствует норме.

Дифференциальная диагностика проводится с другими наследственными сенсорно-вегетативными нейропатиями, ключевым отличием от которых является отсутствие или заметное снижение потоотделения.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Если оба родителя являются здоровыми носителями, то риск передачи заболевания потомству составляет 25%.
Дети пациентов с диагнозом являются носителями.

Ведение и лечение направлены на поддержание общего состояния пациента, а именно на контроль гипертермии, предотвращение членовредительства и лечение ортопедических проблем, которые могут привести к тяжелым и инвалидизирующим деформациям.
Семьям необходима помощь для коррекции поведенческих нарушений у ребёнка и сложности в обучении.

Прогноз зависит от степени тяжести клинических проявлений и своевременного купирования возникающих осложнений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет