Наследственная почечная гипоурикемия

Генетическое заболевание почечных канальцев, характеризующееся истощением уратов в моче, которое обычно приводит к бессимптомной гипоурикемии и предрасполагает к мочекаменной болезни и острой почечной недостаточности, вызванной физическими нагрузками (EIARF).

В то время, как распространенность в Европе неизвестна, сообщается, что наследственная почечная гипоурикемия (НПГ) распространена в Японии и Южной Корее. Распространенность НПГ, вероятно, недооценена, поскольку пациенты, как правило, имеют бессимптомное течение; однако все больше случаев регистрируется в европейских странах и Северной Америке.

НПГ может протекать бессимптомно, и иногда диагноз является случайной находкой; таким образом, клинические проявления могут возникнуть в любом возрасте. Однако, хроническая потеря уратов с мочой предрасполагает к ряду осложнений, таких как нефролитиаз, гематурия, пиелонефрит и нефрокальциноз. Кроме того, в нескольких сообщениях указывается, что это заболевание увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, индуцированной неадекватными физическими нагрузками ( EIARF).

Заболевание возникает вследствие нарушения реабсорбции уратов в проксимальных канальцах, приводящего к увеличению экскреции уратов с мочой и вторичной гипоурикемии. С заболеванием ассоциированы два генных локуса: SLC22A12 (11q13.1), кодирующий транспортер уратов 1 (URAT1), и SLC2A9 (4p16.1), кодирующий транспортер уратов, называемый транспортером глюкозы 9 (GLUT9).

Диагноз, как правило, может быть заподозрен при случайном обнаружении низкого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (SUA). В соответствии с действующим руководством по клинической практике диагноз подтверждается при наличии следующих результатов: (1) SUA менее 2 мг/дл при двух последовательных исследованиях крови, (2) высокая фракционная экскреция уратов с мочой (более 10%) и/или клиренс мочевой кислоты, (3) при отсутствии других причин гипоурикемии. Выявление причинных генов, наличие в анамнезе острого повреждения почек, индуцированного физической нагрузкой (EIAKI), или семейный анамнез НПГ являются вспомогательными методами в постановке диагноза.

Дифференциальный диагноз включает в себя несколько состояний, приводящих к (1) повышению экскреции и (2) снижению продукции мочевой кислоты. К первой группе заболеваний относятся синдром Фанкони, болезнь Вильсона, синдром неадекватной секреции вазопрессина (SIADH), неоплазия, некоторые лекарственные препараты (например, пробенецид), сахарный диабет. Вторая группа включает некоторые редкие наследственные заболевания, влияющие на метаболизм пуринов, такие как ксантинурия 1 и 2 типов и дефицит пурин-нуклеозидфосфорилазы (дефицит PNP). Кроме того, тяжелые заболевания печени, недостаточное питание, некоторые лекарственные средства (аллопуринол) и дефицит кофактора молибдена могут вызвать недостаточную выработку уратов.

Заболевание имеет как аутосомно-рецессивный, так и аутосомно-доминантный типы наследования. У пациентов с НПГ были описаны биаллельные патогенные варианты, приводящие к потере функции, в гене SLC22A12, а также гомозиготные и гетерозиготные патогенные варианты в гене SLC2A9.

Осложнения НПГ, такие как нефролитиаз и EIAKI, следует лечить так же, как и в общей популяции. У бессимптомных пациентов должен учитываться высокий риск развития этих осложнений, поэтому следует принимать профилактические меры, такие как увеличение потребления жидкости и подщелачивание мочи. Существует несколько мнений об использовании ингибиторов ксантиноксидоредуктазы (КОР) с целью протекции от EIAKI. Обоснованием для использования этого препарата является препятствие повышенной выработки мочевой кислоты (UA) во время физических нагрузок, уменьшение фильтрации и снижение риска осаждения UA в канальцах. В некоторых докладах предполагается, что КОР могут защитить от возникновения и/или рецидива EIAKI, но необходимы дальнейшие исследования.

НПГ не смертелен и может протекать бессимптомно. Пациенты имеют более высокий риск развития почечных осложнений (почечные камни, EIAKI) по сравнению с общей популяцией.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация