Наследственная нейропатия со склонностью к параличу от сдавления

Редкое неврологическое заболевание, характеризующееся рецидивирующими мононевропатиями, обычно вызываемыми незначительными физическими нагрузками, безопасными для здоровых людей.

Фактическая распространенность наследственной нейропатии со склонностью к параличам от сдавления (ННСПС) неизвестна вследствие недостаточной диагностики, но оценки колеблются между 1:50 000 -1:20 000 во всем мире. В Финляндии, по имеющимся данным, распространенность составляет 1:6250 случаев.

Начало заболевания обычно приходится на 2-3 десятилетие жизни, но может манифестировать и в детстве. У некоторых пациентов заболевание протекает бессимптомно и никогда не диагностируется. Наиболее распространенным симптомом является внезапное появление очаговой потери чувствительности и мышечной слабости в области одного нерва. Во многих случаях эти острые очаговые симптомы провоцируются механическим воздействием на нерв, таким как сдавливание, повторяющееся движение или растяжение пораженных конечностей. Обычно поражаются малоберцовый нерв в области головки малоберцовой кости, локтевой нерв в районе локтя, срединный нерв запястья, плечевое сплетение и лучевой нерв. Клинические проявления, вызванные данными мононейропатиями, включают свисающую стопу, онемение и слабость кисти, слабость руки, потерю чувствительности указательного и большого пальцев или латеральной стороны кисти. В 50% случаев пациенты восстанавливаются после этих эпизодов в течение нескольких дней или месяцев, но у некоторых наблюдается неполное восстановление, характеризующееся повторяющимися очаговыми сенсорными и моторными нарушениями. В редких случаях симптомом может быть плечевая плексопатия с односторонним безболезненным параличом руки и потерей чувствительности. Иногда могут наблюдаться легкие нарушения функций черепных нервов. Отсутствие глубоких сухожильных рефлексов и деформация стопы pes cavus (полая стопа) наблюдаются у некоторых пациентов. Фенотипические проявления ННСПС часто прогрессируют до симметричной сенсомоторной полинейропатии у пожилых пациентов. Многие пациенты с ННСПС жалуются на диффузную боль и сильную утомляемость. Когда пациенты с неустановленным диагнозом, не имеющие симптомов ННСПС подвергаются сильным физическим нагрузкам, возможно развитие тяжелого паралича конечностей. Это создает значительный риск для части пациентов с ННСПС.

ННСПС обусловлен мутацией в области хромосомы 17p12, содержащей PMP22 и другие гены. PMP22 кодирует периферический миелиновый белок-22 (PMP22), который преимущественно экспрессируется в компактном миелине периферической нервной системы. В 80% случаев обнаруживается делеция 1,4 Мб в 17p11.2, включающая ген PMP22. Остальные 20% обусловлены точечной мутацией, либо небольшой делецией в PMP22, либо мутацией в еще не идентифицированных генах.

Диагноз ННСПС обычно предполагается при наличии рецидивирующих фокальных мононейропатий и семейного анамнеза. Электрофизиологическое тестирование показывает длительную дистальную латентность в участках, подверженных механическому воздействию. Скорость проведения вне этих участков часто либо нормальная, либо замедлена незначительно. Томакула (очаговое утолщение миелиновой оболочки) является характерной гистологической особенностью при биопсии икроножного нерва. Однако томакула может наблюдаться и при других видах невропатий. Диагноз подтверждает генетическое тестирование с обнаружением гетерозиготной делеции гена PMP22.

Дифференциальный диагноз включает как компрессионные мононевропатии, так и генерализованные полиневропатии. Иногда ННСПС можно ошибочно принять за невралгическую амиотрофию, инсульт или рассеянный склероз.

Пренатальная диагностика теоретически возможно в семьях, где выявлена мутация, вызывающая заболевание.

Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу. Людям, страдающим этим заболеванием, следует проводить медико-генетическое консультирование и информировать их о 50%-ном риске передачи мутации потомству.

Необходимо проконсультировать пациента по поводу физической активности, которая может вызвать сенсорный/моторный дефицит. Пациентам со свисающей стопой или кистью может быть полезен ортез на голеностопный сустав или шина на запястье. Защитные накладки на локти и колени могут облегчить нервное напряжение от механических нагрузок. Следует избегать занятий, связанных с длительным сидением со скрещенными ногами, опиранием на локти и повторяющимися движениями запястий. Также следует избегать быстрой потери веса. Пациентам необходимо воздержаться от винкристина. Следует проявлять осторожность при назначении новых лекарств с потенциальным побочным действием на периферические нервы.

ННСПС не угрожает жизни и не влияет на продолжительность жизни. Однако у многих пациентов может наблюдаться неполное восстановление вследствие сенсомоторного дефицита. В некоторых случаях может возникнуть тяжелый и длительный паралич конечностей, особенно после напряженных физических нагрузок. Многие пациенты с ННСПС страдают от боли и утомления. К сожалению, эти вопросы не были достаточно изучены и должны быть рассмотрены в будущих исследованиях.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация