Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
115522, Москва,
ул. Москворечье, д. 1
Пн-Пт: с 9:00 до 17:00
Запись на приём
+7 (495) 111-03-03
Готовность анализов
Что вы хотели бы найти?

Наследственная геморрагическая телеангиэктазия

Коды OMIM: 187300
Код МКБ-10: I78.0

Определение

Наследственное нарушение ангиогенеза, характеризующееся кожно-слизистыми телеангиэктазами и висцеральными артериовенозными мальформациями.

Эпидемиология

Распространенность составляет приблизительно 1/6 000.

Клиническое описание

Наиболее характерные клинические признаки наследственной геморрагической телеангиэктазии (НГТ) включают в себя рецидивирующие носовые кровотечения, начинающиеся часто в детском возрасте, и телеангиэктазии кожи или слизистых оболочек, обычно проявляющиеся позже и прогрессирующие с возрастом, когда анемия может стать опасной частью заболевания. Висцеральные артериовенозные мальформации (АВМ) обычно протекают бессимптомно, но могут приводить к разнообразно манифестирующим осложнениям. Возраст начала осложнений, связанных с АВМ, варьируется от детского до старческого, однако зарегистрировано несколько случаев и в неонатальном периоде. Легочные АВМ могут проявляться абсцессами головного мозга, инсультами, транзиторными ишемическими атаками, признаками хронической гипоксемии или, в редких случаях, геморрагическими кровоизлияниями. АВМ центральной нервной системы могут быть геморрагическими или, в редких случаях, вызывать признаки медленной компрессии. АВМ печени, которые могут оставаться бессимптомными в течение длительного времени, у ограниченного числа пациентов проявляются тяжелой степенью сердечной недостаточности, портальной гипертензией, легочной гипертензией или ишемическим холангитом. Геморрагические телеангиэктазы в пищеварительной системе увеличиваются с возрастом и могут усугубить течение хронической анемии.

Этиология

Это генетическое нарушение, вызываемое патогенным вариантом, главным образом, в гене ENG (9q34.11) или в гене ACVRL1 (12q13.13), которые кодируют белки, участвующие в развитии сосудов и ангиогенном гомеостазе капилляров. Мутации в гене SMAD4 (18q21.2) встречаются в редких случаях (1-3%) и приводят к НГT в сочетании с ювенильным полипозом. В небольшом количестве семей с НГT патогенный вариант в гене еще не идентифицирован.

Методы диагностики

Этот диагноз клинический и/или молекулярный. Клинический диагноз основан на наличии по крайней мере трех из четырех критериев Кюрасао: рецидивирующие носовые кровотечения, кожные или слизистые телеангиэктазии, поражение внутренних органов и родственник первой линии с НГТ. Генетическое тестирование может использоваться для скрининга, подтверждения диагноза или исключения диагноза, если в семье известен патогенный вариант.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика проводится с ограниченным системным склерозом, ангиодисплазией желудочно-кишечного тракта, отдельными спорадическими АВМ в легких, печени и головном мозге, другими синдромами аномалий сосудов, которые вызывают АВМ, доброкачественной наследственной телеангиэктазией и другими причинами рецидивирующих носовых кровотечений (нарушения свертывания крови или другие местные факторы).

Пренатальная диагностика

Обычно предлагается проведение стандартного обследования, во время которого врач функциональной диагностики, проводящий УЗИ и предупреждённый о наличии НГТ в семье, может обнаружить большинство основных АВМ.

Генетическое консультирование

Аутосомно-доминантный тип наследования. Пенетрантность зависит от возраста, у большинства пациентов симптомы проявляются до 50 лет. Фенотип сильно варьируется даже у членов одной семьи.

Лечение

Ведение болезни включает профилактику и лечение носовых кровотечений и анемии, скрининговые исследования, направленные на поиск АВМ и рекомендации по вопросам, связанным с беременностью. Ведение легочных АВМ основывается на раннем обнаружении, окклюзии, где это возможно, и постоянном уходе в случаях стойких легочных АВМ. При тяжелом поражении печени рекомендуется многопрофильное наблюдение пациента в центре, специализирующемся на НГТ. Обычно не кровоточащие АВМ головного мозга не лечат, тогда как АВМ головного мозга, которые уже кровоточили или проявляются клинически, обычно требуют лечения. Желудочно-кишечные телеангиэктазы иногда могут быть причиной тяжелой анемии, особенно у пожилых пациентов, и требуют особого лечения. Осведомленность о возможности наличия АВМ или НГТ важна для оптимального ведения различных терапевтических состояний. НГТ, вызванный патогенным вариантом в гене SMAD4, требует скрининга на полипоз и последующего наблюдения за аортой.

Прогноз

У пациентов без обследования продолжительность жизни снижена. У пациентов, обследованных и пролеченных по поводу АВМ легких и в НГТ центре, ожидаемая продолжительность жизни сравнима с общепопуляционной. Сообщалось о смерти, связанной с беременностью, которая представляет особый риск для женщин с легочными артериовенозными мальформациями.

Дополнительная информация

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет

Федеральные экспертные центры
В формате PDF
Скачать
pdf (279 кБ)