Мышечная дистрофия Дюшенна и Беккера

Группа редких генетических прогрессирующих мышечных дистрофий, включающая мышечную дистрофию Дюшенна (МДД), мышечную дистрофию Беккера (МДБ) и симптоматическую форму у женщин-носителей. Спектр степени тяжести этих заболеваний варьирует от прогрессирующего истощения и слабости скелетных и сердечных мышц (МДД, МДБ) до менее выраженной мышечной слабости, а также изолированной кардиомиопатии, поражающей женщин-носителей.

Распространенность DMD колеблется в диапазоне от 1:3500 до 1:9300 новорожденных мальчиков. Распространенность BMD колеблется в диапазоне от 1:16700 до 1:18500 новорожденных мальчиков. Распространенность симптоматических женщин-носителей неизвестна.

Дистрофинопатии могут иметь разную степень тяжести в широком спектре, где BMD является самой легкой формой, а DMD - самой тяжелой, и между ними существует промежуточный фенотип. В самых легких случаях единственными признаками могут быть связанные с физической нагрузкой мышечные судороги и миоглобинурия, в то время как в самых тяжелых случаях может наблюдаться полная потеря мышечной функции, кардиомиопатия и дыхательная недостаточность. DMD проявляется в раннем детстве, двигательное развитие задерживается. Вовлечение мозга приводит к когнитивным нарушениям (затрагивающим около трети пациентов) и/или глубоким поведенческим нарушениям, таким как СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности), аутизм, тревожность и обсессивно-компульсивное нарушение. Мышечная гипертрофия очевидна, особенно в икроножных мышцах. Прогрессирование происходит быстро, так что к 5 годам с высокой вероятностью будет наблюдаться походка вразвалку и положительный симптом Говерса. У мальчиков, не получавших лечение, способность ходить теряется к 13 годам (в среднем к 9,5 годам). После потери возможности передвигаться развиваются сколиоз, дыхательная недостаточность и кардиомиопатия. BMD имеет клиническую картину различной тяжести в широком спектре, симптомы могут впервые проявиться в возрасте с раннего детства до шестого десятилетия. Явные носители DMD и BMD могут иметь кардиомиопатию разной степени и мышечную слабость. Х-сцепленная дилатационная кардиомиопатия (X-ДКМП), которая может быть вызвана мутациями в гене дистрофина, проявляется очень тяжелой, быстро прогрессирующей дилатационной кардиомиопатией.

Дистрофинопатии представляют собой аллельные состояния, вызванные делециями, дупликациями и мутациями в гене DMD , расположенном на Х-хромосоме (Xp21.2). Генетические варианты DMD имеют сдвиг рамки считывания, а варианты BMD остаются в правильной рамке считывания.

Клинический диагноз можно подтвердить несколькими методами. Уровень креатинкиназы (CK) очень сильно повышен. Молекулярно-генетический анализ с помощью MLPA (мультиплексная зависимая от лигирования амплификация зонда) покажет делецию в 60%; для выявления небольших делеций, дупликаций и нонсенс-мутаций необходимо полное секвенирование гена. Мышечная биопсия для анализа на дистрофин, который отсутствует при DMD и снижен при BMD.

Дифференциальный диагноз включает LGMD и, у взрослых, другие мышечные расстройства, проявляющиеся повышенным уровнем CK.

Для пренатальной диагностики требуется наиболее точный молекулярный диагноз, который возможен при описываемом случае.

Тип наследования является Х-сцепленным рецессивным. Рекомендуется генетическое консультирование пострадавших семей, важен скрининг женщин-носителей в семье.

(Внимание! Текст 2020 года, информация терапевтических достижениях будет доступна при обновлении раздела). Нет никаких известных способов лечения этой группы дистрофинопатий. При DMD лечение кортикостероидами стабилизирует двигательную функцию и на несколько лет задерживает потерю способности передвигаться и дыхательную недостаточность. Физиотерапия и ортопедические изделия задерживают развитие контрактур суставов. Неинвазивная вентиляция легких (NIV) для лечения дыхательной недостаточности увеличивает продолжительность жизни. Регулярный мониторинг сердечной функции с момента постановки диагноза и раннее лечение с использованием ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и бета-блокаторов стабилизирует кардиомиопатию. При X-ДКМП предпочтительным методом лечения является трансплантация сердца.

Продолжительность жизни сокращается из-за поражения сердца и дыхательных путей, но ее можно значительно повысить при регулярном мониторинге и упреждающем ведении.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация