Мышечная дистрофия Дюшенна

Редкая генетическая мышечная дистрофия, характеризующаяся быстро прогрессирующей мышечной слабостью и истощением вследствие дегенерации скелетных, гладких и сердечных мышц.

DMD в первую очередь поражает мужчин, распространенность среди новорожденных мужского пола оценивается как 1/3500 – 1/9300.

Начало заболевания приходится на раннее детство, и у пораженных мальчиков может наблюдаться задержка ходьбы (после 18 месяцев), сопровождающаяся задержкой речи и/или общей задержкой развития. Относительно часто встречаются аутизм и поведенческие проблемы, такие как СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности), тревожность, обсессивно-компульсивное расстройство. Дети с DMD, не получающие лечения, редко могут бегать или прыгать. Состояние быстро прогрессирует, у ребенка развивается походка вразвалку и появляется положительный симптом Гауэрса. Подниматься по лестнице становится сложно, ребенок часто падает. У пациентов на нестероидном лечении утрата самостоятельного передвижения наступает в возрасте от 6 до 13 лет, в среднем в 9,5 лет. После потери способности передвигаться быстро развиваются контрактуры суставов и сколиоз. Нелеченные пациенты умирают в период от подросткового возраста до двадцати пяти лет из-за дыхательной недостаточности и/или кардиомиопатии.

Повреждение мышц вызывается полным отсутствием белка сарколеммы дистрофина как результатом вариантов гена DMD (Xp21.2).

Диагноз можно заподозрить на основании клинической картины, семейного анамнеза и лабораторных данных (сывороточный уровень креатинкиназы (CK) в 100-200 раз выше нормы). Генетическое тестирование является золотым стандартом и включает мультиплексную зависимую от лигирования амплификацию зонда (MLPA) для обнаружения делеций и дупликаций экзона (экзонов) и полное секвенирование гена для обнаружения небольших делеций и дупликаций, а также несмысловых или точечных мутаций. Учитывая ценность информации, предоставляемой генетическим анализом, в настоящее время биопсия мышцы рекомендуется в том случае, когда генетический анализ не дает результатов. Таким образом, генетическое тестирование является важным инструментом в точной диагностике DMD и помогает не пропустить возможность индивидуального лечения.

Дифференциальный диагноз включает тяжелую мышечную дистрофию Беккера и поясно-конечностную мышечную дистрофию.

Антенатальная диагностика возможна в семьях, в которых диагноз был подтвержден молекулярным тестированием.

DMD является Х-сцепленным рецессивным заболеванием. Генетическое консультирование очень важно: риск случаев в семье составляет 50% для братьев пробанда. У сестер имеется 50% риск носительства и обычно отсутствуют симптомы, но у небольшого процента проявляются более легкие формы заболевания (симптоматическая форма мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера у женщин-носительниц).

Международные стандарты медицинской помощи рекомендуют мультидисциплинарный подход. Физиотерапия включает пассивную растяжку и ночные ортезы голеностопного сустава (AFO) для уменьшения контрактур ахиллова сухожилия. Золотым стандартом является лечение кортикостероидами (преднизолон, преднизон или дефлазакорт). Кортикостероиды следует вводить на ранней стадии или при стабилизации моторики ребенка, обычно в возрасте 4–5 лет. Следует контролировать осложнения кортикостероидной терапии, включая: контроль веса, защиту желудка, мониторинг и лечение остеопороза, офтальмологическую оценку катаракты и глаукомы. Аталурен (разрешенный в Европе) является единственным лекарственным препаратом, модифицирующим заболевание, для применения у амбулаторных пациентов старше 5 лет, у которых DMD вызван несмысловыми мутациями. Контроль сердечной функции включает регулярный мониторинг (эхокардиография и/или МРТ) и профилактическое лечение ингибиторами АПФ и/или бета-блокаторами для поддержания сердечной функции. Контроль дыхательной системы включает мониторинг дыхательной функции, оценку гиповентиляции во сне и своевременное создание BiPAP (двухуровневое положительное давление в дыхательных путях). У более взрослых пациентов рекомендуется применение инсуффлятора-эксуффлятора (откашливателя) и вакцинация от пневмококка и гриппа. Для коррекции сколиоза может потребоваться хирургическая операция.

Пациенты с DMD имеют плохой прогноз, и ожидаемая продолжительность жизни значительно снижена, поскольку смерть наступает в третьем-пятом десятилетии, хотя эта цифра улучшается с прогрессом в области ведения и лечения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет