Мышечная дистрофия Беккера

Редкая генетическая мышечная дистрофия, характеризующаяся прогрессирующим истощением мышц и слабостью вследствие дегенерации скелетных, гладких и сердечных мышц.

Мышечная дистрофия Беккера (BMD) в первую очередь поражает мужчин; в Европе показатель распространенности колеблется в пределах 1:16700–1:18500 новорожденных мужского пола.

Впервые заболевание обычно проявляется в детстве, обычно после 7 лет, но иногда и позже. Характерные признаки у детей включают походку на носках и/или судороги, связанные с физической нагрузкой, с миоглобинурией или без нее. У некоторых пациентов может возникнуть острый рабдомиолиз, вызванный анестезией. У пожилых пациентов может проявиться кардиомиопатия. По мере прогрессирования состояния мышечная слабость приводит к функциональным трудностям (трудности с подъемом по лестнице или вставанием со стула). Редко признаком этого заболевания может быть кардиомиопатия. Клиническое обследование выявляет псевдогипертрофию икроножных мышц, а также может наблюдаться атрофия более проксимальных мышц, таких как четырехглавая мышца бедра. Имеет место симметричная и проксимальная мышечная слабость, при этом нижние конечности поражаются сильнее, чем верхние. Возможны контрактуры суставов, особенно ахиллова сухожилия. Лицевые, глазные и мышцы глазного яблока не поражаются. Состояние медленно прогрессирует, и около 40% больных в конечном итоге становятся зависимыми от инвалидных колясок. У пациентов, прикованных к инвалидной коляске, из-за слабости межреберных мышц и диафрагмы возникает рестриктивная дыхательная недостаточность. Поражение сердца приводит к дилатационной кардиомиопатии, которая может быть непропорциональной поражению скелетных мышц.

BMD вызывается дефицитом дистрофина из-за делеций, мутаций или дупликаций в гене DMD(Xp21.2), которые не вызывают сдвига рамки считывания.

Подозрение на диагноз основывается на клинической картине, семейном анамнезе и лабораторных данных (повышение сывороточного уровня креатинкиназы в 10-100 раз по сравнению с нормой). Диагноз подтверждается тестированием ДНК на варианты гена DMD. Биопсия мышц показывает дистрофическую картину со сниженным окрашиванием дистрофина.

Дифференциальный диагноз включает поясно-конечностные мышечные дистрофии, мышечную дистрофию Дюшенна, злокачественную гипертермию и метаболические мышечные заболевания. В некоторых случаях бывает трудно отличить легкий вариант BMD от Х-сцепленной дилатационной кардиомиопатии.

Если диагноз подтвержден генетическим тестированием носителей, то возможна антенатальная генетическая диагностика.

BMD является Х-сцепленным рецессивным заболеванием, поэтому рекомендуется генетическое консультирование. Братья пробанда имеют 50% риск поражения; сестры имеют 50% риск носительства. Хотя у носителей заболевание обычно протекает бессимптомно, у небольшого процента пациентов наблюдаются более легкие формы заболевания (симптоматическая форма мышечной дистрофии Дюшенна и Беккера у женщин-носительниц). Потомство мужского пола больного мужчины не наследует болезнь, потомство женского пола является облигатным носителем.

Ведение включает междисциплинарный подход с физиотерапией для уменьшения контрактур суставов и увеличения продолжительности ходьбы. Детям назначают ночные ортезы голеностопного сустава для уменьшения контрактур ахилловых сухожилий. Для улучшения исхода очень важны кардиологический контроль и мониторинг респираторной функции. Рекомендуется раннее лечение кардиомиопатии ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и/или бета-блокаторами, а тяжелобольных пациентов следует направлять на трансплантацию сердца. Пациенты с дыхательной недостаточностью должны получать вакцины против пневмококка и вируса гриппа. Дыхательную недостаточность следует лечить с помощью ночного BiPAP (двухуровневое положительное давление в дыхательных путях) и инсуффлятора (откашливателя).

BMD медленно прогрессирует с широким фенотипическим разнообразием. Несмотря на начало заболевания в детстве, способность к самостоятельной ходьбе к 16 годам никогда не утрачивается. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов может быть нормальной, но может быть и значительно сокращена из-за дилатационной кардиомиопатии или дыхательной недостаточности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет