Мукополисахаридоз 7 типа

Редкая генетическая лизосомная болезнь накопления, для которой характерно накопление гликозаминогликанов в соединительной ткани, приводящее к прогрессирующему мультисистемному поражению, степень которого варьирует от легкой до тяжелой. Наиболее часто проявляется такими признаками, как поражение костно-мышечной системы (в особенности, множественный дизостоз, ограничение подвижности суставов, деформация грудной клетки и низкорослость), задержка речевого развития, умственная отсталость, грубые черты лица и короткая шея, поражение легких (преимущественно снижение функции легких), помутнение роговицы и поражение клапанов сердца.

Частота заболевания варьирует в диапазоне 1 случай на 345 000 -5 000 000 новорожденных. Показатель может быть занижен, поскольку наиболее частая, антенатальная форма болезни часто остается не выявленной.

Клинический фенотип крайне гетерогенен. Описаны пренатальные формы с неиммунной водянкой плода, а также тяжелые неонатальные формы, характеризующиеся дисморфизмом, грыжами, гепатоспленомегалией, косолапостью, дизостозом, низкорослостью, выраженной мышечной гипотонией и поражением центральной нервной системы с развитием тяжелой умственной отсталости у выживших пациентов. Напротив, в других случаях, единственным признаком болезни может быть кифоз грудной клетки, выявляемый в подростковом или взрослом возрасте.

Мутации в гене GUSB (7q11.21) вызывают дефицит бета-D-глюкуронидазы, приводящий к накоплению различных гликозаминогликанов (дерматансульфат (DS), гепарансульфат (HS) и хондротин сульфат (CS)) в лизосомах.

Диагноз ставится на основании рентгенографических признаков множественного дизостоза и повышенной экскреции гликозаминогликанов с мочой (только CS или CS+HS+DS), однако при взрослых формах эти признаки могут отсутствовать. Диагноз подтверждают выявлением дефицита бета-D-глюкуронидазы в культурах лейкоцитов или фибробластов. Наличие псевдодефицитных аллелей затрудняет распознавание легких форм заболевания и пренатальную диагностику.

Дифференциальная диагностика проводится с другими типами мукополисахаридоза (МПС) и олигосахаридоза. Определение активности ферментов в лейкоцитах позволяет выявлять гетерозиготных носителей при тяжелых формах болезни. При наличии у пациента двух мутаций возможно точное выявление гетерозиготных носителей среди родственников.

Выявление ранних форм заболевания в период внутриутробного развития позволяет избежать повторных случаев гибели плода или прерывания беременности на поздних сроках. Пренатальная диагностика (путем молекулярного анализа или измерения активности фермента в трофобластах или амниоцитах) может быть предложена родителям при наличии в семье больного ребенка. Родителей следует проинформировать о возможности проведения ферментозаместительной терапии (ФЗТ).

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

ФЗТ рекомбинантной человеческой бета-глюкуронидазой была одобрена в Европе и США для лечения МПС типа VII, и результаты клинических испытаний показали улучшение движений в суставах, функции легких, снижение размеров печени и селезенки. Тем не менее, многопрофильный терапевтический подход позволяет подобрать индивидуальную схему лечения симптомов, что важно для улучшения качества жизни пациентов. При поздних формах заболевания проводится преимущественно ортопедическое лечение. Пересадка костного мозга была эффективной у трех из пяти пациентов.

Антенатальные формы, как правило, имеют неблагоприятный прогноз и часто заканчиваются гибелью плода. Дебют в младенчестве или детском возрасте ассоциирован с низкой продолжительностью жизни, хотя при более мягком фенотипе выживание может быть более долгим. Информация о результатах ФЗТ в долгосрочной перспективе на данном этапе отсутствует.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет