Мукополисахаридоз 4 типа

Мукополисахаридоз IV типа (МПС IV) – лизосомная болезнь накопления из группы мукополисахаридозов – характеризуется спондило-эпифизо-метафизарной дисплазией. Представлена формами A и B.

Две клинические формы МПС 4А и 4В типов, имеют сходные скелетные проявления; однако МПС 4А имеет более тяжелое течение. МПС 4А типа обычно диагностируется на втором году жизни. Прогрессирующие деформации скелета и суставов приводят к нарушению походки и повседневной деятельности, и включают платиспондилию, кифоз, сколиоз, килевидную грудную клетку, варусную деформацию ног, деформации длинных трубчатых костей и гипермобильность суставов (шеи, рук, пальцев, бедер, коленей). Характерна быстро прогрессирующая задержка темпов роста и, в тяжелых случаях, с прекращением роста в ​​возрасте 3-5 лет. Возможны неврологические осложнения, вторичные по отношению к деформациям скелета. В возрасте от 2 до 5 лет гипоплазия зубовидного отростка позвонка в сочетании с гипермобильностью суставов приводит к нестабильности на уровне первых двух шейных позвонков с риском компрессии спинного мозга. Дисморфизм лица включает выступающий лоб, большую нижнюю челюсть и короткую шею. Дыхательная недостаточность с выраженным ограничением объема легких, предрасположенность к пневмонии и обструкция/сужение трахеи часто проявляются опасными для жизни апноэ во сне, легочным сердцем или осложнениями анестезиологического пособия. Внескелетные проявления включают гепатомегалию, патологию клапанов сердца, тугоухость, помутнение роговицы и гипоплазию зубов. Интеллект в норме. Пациенты обычно имеют низкую выносливость, жалуются на повышенную утомляемость и боль. Многие становятся инвалидами-колясочниками уже на втором десятилетии жизни.

Дисфункция и дисплазия являются результатом накопления глюкозаминогликанов (ГАГ) в организме. МПС 4A возникает вследствие дефицита фермента N-ацетилгалактозамин-6-сульфатсульфатазы ( GALNS , 16q24.3), необходимого для расщепления кератансульфата (KS) и хондроитин-6-сульфата. МПС 4B возникает вследствие дефицита бета-галактозидазы ( GLB1 , 3p22.3), необходимого для деградации кератансульфата.

Предварительные исследования могут включать анализ мочи на ГАГ; однако общий уровень ГАГ в моче пациентов с МПС 4 типа и контрольной группой того же возраста может совпадать. Рекомендовано измерять уровень кератансульфата в моче и крови. Окончательный диагноз ставится при выявлении недостаточности фермента в плазме, сыворотке, лейкоцитах или фибробластах.

Дифференциальный диагноз включает МПС 1, 2, 6 и 7 типов, спондилоэпифизарную дисплазию, болезнь Легга-Кальве-Пертеса и GM1-ганглиозидоз типа 3 для МПС 4B.

Если генетическая мутация была ранее идентифицирована у больного члена семьи, пренатальная диагностика возможна с помощью молекулярного-генетического анализа или измерения уровня ферментов в трофобластах или амниоцитах.

Тип наследования заболевания является аутосомно-рецессивным в обеих формах, и семьям с больными детьми рекомендовано медико-генетическое консультирование. Риск возниконовения заболевания составляет 25%, если оба родителя являются здоровыми носителями.

Лечение остается симптоматическим (протезирование, хирургическое вмешательство, консолидация шеи путем спондилодеза, трахеальная сосудистая реконструкция при почти фатальной обструкции трахеи, вспомогательные средства для ходьбы или инвалидная коляска). Неинвазивная оценка обструкции дыхательных путей на ранней стадии имеет решающее значение. Общая анестезия может быть проблематичной из-за трудностей при интубации. Обычно требуется визуализация шейного отдела позвоночника. Клинические методы лечения включают трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и фермент-заместительную терапию (ФЗТ), оба из которых приводят к частичному восстановлению фенотипа, но не приводят к улучшению скелетных проявлений. ФЗТ элосульфазой альфа одобрена для лечения МПС 4А и может быть ассоциирована с повышением выносливости и улучшением функции легких, а также снижением экскреции с мочой кератансульфата. ТГСК использовалась более чем у 30 пациентов с МПС 4A, однако необходимы дальнейшие исследования для оценки терапевтической эффективности. При МПС 4B наблюдение и лечение остаются поддерживающими и хирургическими.

Распространенными причинами смерти таких пациентов являются дыхательные нарушения и болезни сердца. Прогноз зависит от тяжести заболевания и качества лечения. При отсутствии лечения пациенты с МПС 4A обычно не доживают до третьего десятилетия жизни; при соответствующем ведении пациенты могут доживать до 50 лет, а некоторые - и старше 70 лет.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет