Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова
115522, Москва,
ул. Москворечье, д. 1
Пн-Пт: с 9:00 до 17:00
Запись на приём
+7 (495) 111-03-03
Готовность анализов
Что вы хотели бы найти?

Мукополисахаридоз 2 типа

Коды OMIM: 309900
Код МКБ-10: E76.1

Определение

Мультисистемная лизосомная болезнь накопления, приводящая к массивному накоплению гликозаминогликанов и характеризующаяся широким спектром симптомов, включая огрубение черт лица, низкорослость, сердечно-легочные нарушения и скелетные аномалии. Клинические фенотипы варьируют от тяжелой формы с нейродегенерацией до легкой формы без нейрональных повреждений.

Эпидемиология

Распространенность мукополисахаридоза типа 2 (МПС2) в Европе составляет 1/166,000 новорожденных. Это Х-сцепленное рецессивное заболевание; в очень редких случаях клинические проявления возникают у женщин.

Клиническое описание

При рождении пациенты с МПС2 выглядят здоровыми, а первые симптомы проявляются в возрасте от 18 месяцев до 4 лет. Макроцефалия развивается в младенчестве и дети сначала имеют нормальный темп роста или выше среднего. Начальные проявления включают: частые инфекции дыхательных путей (в частности, средний отит); пупочную и паховые грыжи; неукротимую диарею; гепатоспленомегалию; поражения кожи, напоминающие апельсиновую корку (на плечах, спине и бедрах). Характерное лицо с утолщением губ и ноздрей, а также увеличенным и высунутым языком формируется медленно и может стать очевидным в возрасте 2-4 лет, в лёгких случаях течения заболевания - позже. Прогрессирование варьируется от тяжелой формы (МПС2, тяжелая форма) с рано начинающимся регрессом психомоторного развития до лёгкой формы (МПС2, лёгкая форма), которая дебютирует без когнитивных нарушений.

Этиология

МПС2 возникает в результате дефицита идуронат-2-сульфатазы (I2S), что приводит к лизосомальному накоплению двух специфических мукополисахаридов - дерматансульфата (DS) и гепарансульфата (HS). Ген, мутации в котором приводят к возникновению заболевания, это ген IDS, расположенный в области Xq28. К настоящему времени описано около 320 мутаций, приводящих к возникновению МПС2.

Методы диагностики

Диагностика основана на клинических признаках, сопровождающихся обнаружением повышенного уровня DS и HS в моче и подтвержденных дефицитом фермента в сыворотке крови, лейкоцитах, или фибробластах, или в образцах сухих пятен крови. Следует также оценить ферментативную активность других сульфатаз. Генетическое тестирование требует поиска делеций отдельных экзонов или всего гена, точковых мутаций в гене IDS и его промоторной области, а также рекомбинаций с близлежащим псевдогеном IDS2.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальный диагноз проводится с мукополисахаридозами 1, 6 и 7 типов; сиалидозом 2 типа; муколипидозами 2 и 3 типа; множественной сульфатазной недостаточностью.

Пренатальная диагностика

Пренатальная диагностика проводится только для плодов мужского пола путем измерения активности IDS или поиска мутаций в ворсинах хориона или амниоцитах.

Генетическое консультирование

Женщины, подверженные риску носительства заболевания, должны пройти генетическое тестирование, поскольку МПС2 является Х-сцепленным рецессивным заболеванием. Женщины-носительницы передают заболевание 50% своих сыновей; описано только 12 пациенток девочек, у которых заболевание возникло из-за неравновесной Х-инактивации.

Лечение

Всем пациентам следует рекомендовать проведение еженедельной внутривенной заместительной ферментной терапии (ЗФТ), которая, как было показано, уменьшает выраженность соматических симптомов. Для облегчения состояния пациентов с гидроцефалией следует провести шунтирование. Может потребоваться лечение грыжи, тонзиллэктомия и аденоидэктомия (для освобождения верхних дыхательных путей), а в некоторых случаях - вентиляция легких с положительным давлением или трахеостомия. Со временем может потребоваться замена сердечного клапана или тазобедренного сустава, а также раскрытие запястного канала. Требуется разнообразная дополнительная помощь: пациентам следует регулярно проводить эхокардиографию, исследование функции дыхания, полное рентгенологическое обследование для выявления множественных дизостозов, МРТ головного мозга и шейного отдела позвоночника с люмбальной пункцией или без нее для оценки давления ликвора, проверку остроты слуха и зрения, а также оценку скорости проведения импульсов.

Прогноз

Прогноз может быть различным. При тяжелой форме (60-80% случаев) продолжительность жизни значительно сокращается, смерть обычно наступает в возрасте до 25 лет, часто в результате кардиореспираторных осложнений. При лёгкой форме пациенты могут дожить до зрелого возраста, иногда даже до 60 лет, а умстенная отсталость в этих случаях чаще всего отсутствует.

Дополнительная информация

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет

Федеральные экспертные центры
Лаборатории
В формате PDF
Скачать
pdf (278 кБ)