Мозжечково-лице-зубной синдром

Редкая аутосомно-рецессивная множественная врожденная аномалия/дисморфический синдром, характеризующаяся, главным образом, задержкой развития, умственной отсталостью различной степени, микроцефалией, гипоплазией мозжечка, дисморфическими чертами (макродентия центральных резцов и тонкие пальцы), низким ростом и различными врожденными аномалиями.

На сегодняшний день в литературе сообщалось о десяти пациентах с биаллельными нуклеотидными вариантами в гене BRF1.

Клинические особенности синдрома включают задержку темпов развития и умственную отсталость. Врожденная микроцефалия присутствует у всех пациентов с фиксированным лобно-затылочным размером и прогрессирующей децелерацией. Задержка постнатального роста наблюдалась у всех пациентов с оценкой роста от -2,5 до -5 SD. К наиболее постоянным дисморфическим чертам лица относятся макродонтия центральных резцов и тонкие пальцы. Сообщалось также о ларингомоляции, трахеомаляции, врожденном пороке сердца, нейросенсорной тугоухости и пороке развития внутреннего уха. Пороки развития головного мозга, обнаруженные при проведении магнитно-резонансной томографии, могут включать гипоплазию мозжечка, гипоплазию мозолистого тела и более изменчивые признаки - увеличенную мостомозжечковую цистерну и увеличенные боковые желудочки.

Заболевание вызвано биаллельными вариантами в гене BRF1 (14q32.33); известные патогенные варианты являются миссенс-вариантами, при этом идентифицирована только одна мутация, приводящая к сдвигу рамки считывания. Все варианты влияют на 2 домен белка циклина.

Диагноз всех пациентов, о которых сообщалось, был установлен с помощью секвенирования следующего поколения.

Это заболевание отличается от других синдромов с умственной отсталостью главным образом низкорослостью и прогрессирующей микроцефалией. Выдающиеся верхние резцы являются значимым признаком.

Пренатальное молекулярно-генетическое тестирование может быть предложено в случае, когда мутации были идентифицированы ранее у пробанда.

Пренатальное молекулярно-генетическое тестирование может быть предложено в случае, когда мутации были идентифицированы ранее у пробанда.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный. Семьям с ребенком с заболеванием следует сообщить, что риск рецидива составляет 25% для каждой беременности.

У пациентов, имеющих сложные пороки сердца, прогноз, как правило, неблагоприятный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация