Моносомия 5р

Редкий порок развития в процессе эмбриогенеза, возникающий в результате частичной или полной делеции короткого плеча хромосомы 5, классически характеризующийся высоким, монотонным криком, напоминающим кошачье мяуканье (cri du chat), с рождения. Связан с различной степенью задержки интеллектуального развития, общего развития. Характеризуется наличием микроцефалии и лицевого дисморфизма.

Распространенность моносомии 5p среди новорожденных колеблется от 1/15 000 до 1/45 000, причем женщины болеют несколько чаще, чем мужчины.

Новорожденные обычно имеют низкий вес и микроцефалию, а также страдают от одышечно-цианотических приступов и нарушения сосания. Заболевание демонстрирует высокую фенотипическую вариабельность, которая развивается со временем. Черепно-лицевой дисморфизм включает микроцефалию, круглую форму лица, широкую переносицу, гипертелоризм, эпикантус, страбизм, скошенные книзу глазные щели, низко посаженные уши, опущенныеуголки рта, высокое сводчатое небо, микроретрогнатию и неправильный прикус. Задержка психомоторного развития и умственная отсталость обычно становятся заметны в первый год жизни, в то время как рецидивирующие респираторные и кишечные инфекциимогут наблюдатьсяв младенчестве. Описаны случаи задержки пре- и постнатального развития, при которой вес снижен больше, чем рост. С возрастом развиваются следующие особенности: мышечная гипотония сменяется гипертонусом, лицо становится длинным и узким, выступают надбровные дуги, возникают аномалии прикуса, глазные щели становятся горизонтальными, появляются преждевременная седина.

Заболевание возникает вследствие частичной или полной делеции короткого плеча хромосомы 5 с критической областью, расположенной между 5p15.2 и 5p15.3. Размер делеции может составлять от 0,5 до 40 Мб. Делеции могут быть терминальными (наиболее частые), интерстициальными или вследствие несбалансированной транслокации. Примерно в 80% случаев делеции появляются de novo.

Диагноз можно предположить на основании клинических признаков, в частности при характерном крике. Подтвердить диагноз может исследование кариотипа. В сомнительных случаях, когда есть противоречие между клиническими данными и по всей видимости нормальным результатом кариотипирования, следует выполнить FISH-анализ, количественную ПЦР и/или ХMA.

Дифференциальный диагноз включает синдромы Моуат-Вильсона и Вольфа-Хиршхорна, моносомию 1p36, микроделецию 17q21 и другие хромосомные аномалии.

Пренатальная диагностика возможна путем выявления аномалий при ультразвуковом исследовании. В некоторых случаях наблюдаются аномалии мозжечка. Кариотипирование ворсин хориона или амниотической жидкости, FISH-анализ или ХMA могут выявить делецию критического участка хромосомы 5p. Однако в некоторых случаях УЗИ может не выявить патологий. Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) в настоящее время коммерчески доступно в некоторых странах и может использоваться в качестве метода скрининга некоторых микроделеционных синдромов, включая синдром Кри-дю-чат. В семьях с уже известной транслокацией, затрагивающей 5p, возможно преимплантационное генетическое тестирование на предмет структурной перестройки хромосомы (ПГТ-СП).

Генетическое консультирование, включая информирование о повторном риске рождения больного ребенка, ориентацию на семью и упреждающее наблюдение за распространенными осложнениями возможно при постановке диагноза Синдром Кри-дю-чат. Родители должны пройти обследование, чтобы исключить сбалансированную транслокацию. Риск повторных случаев при делеции de novo незначителен.

Специфического лечения не существует, однако рано начатая реабилитация может быть полезна, поскольку, по-видимому, улучшает прогноз и социальную адаптацию. В неонатальный период физиотерапию следует начинать с первой недели жизни, чтобы помочь при любых затруднениях при глотании и сосании. При задержке психомоторного развития и речи показаны физиотерапия, психомоторная терапия и занятия с логопедом. Пациенты часто страдают нейросенсорной глухотой, поэтому аудиометрические обследования должны проводиться в плановом порядке. Мальформации, включая врожденные пороки сердца и почечные аномалии, следует исключить, как только возникнет подозрение на диагноз. Рекомендуется периодически проводить полное обследование, включая осмотр ЛОРа, офтальмолога и стоматолога.

Сообщается о 10% -ной смертности, при этом 75-90% смертей происходят в течение первого года жизни. Тип, размер и положение делеции сильно влияют на тяжесть и прогноз заболевания, при этом пациенты с более крупными делециями обычно более тяжело больны. Ранняя диагностика в значительной степени влияет на прогноз, поскольку раннее выявление заболевания позволяет оперативно принять терапевтические меры, улучшить физическое и психомоторное развитие и помочь в социальной адаптации.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет