Множественная самозаживляющаяся чешуйчатая эпителиома

Множественная самозаживляющаяся чешуйчатая эпителиома (также известная как болезнь Фергюсона-Смита (БФС)) - редкий наследственный синдром рака кожи, характеризующийся появлением множественных локально инвазивных опухолей кожи (схожих с проявлением кератоакантомы лица и конечностей), которые обычно внезапно заживают спустя несколько месяцев, оставляя изъязвлённые рубцы.

Распространенность заболевания неизвестна, но на сегодняшний день зарегистрировано более 100 случаев, включая несколько больших семей родом из западной Шотландии.

Обычно вначале опухоли представляют собой красноватую макулу, которая затем переходит в папулу, увеличивается в размерах и изъязвляется. По мере инволюции опухоли образуется роговая пробка, которая отпадает, оставляя глубокую ямку с неровными, нависающими краями. Опухоли появляются в местах, подверженных воздействию солнца, таких как нос, уши и периоральная область. Опухоли на конечностях часто более крупные и оставляют плоские рубцы. Туловище поражается редко. Количество опухолей в течение жизни варьирует от нескольких штук до более сотни. Возраст появления первой опухоли очень вариабелен - от 8 до более 70 лет (медиана - 28 лет). Гистологическая диагностика этих опухолей выявляет хорошо дифференцированные плоскоклеточные карциномы. Необходимо избегать лечения лучевой терапией, поскольку более многочисленные, более инвазивные опухоли возникают в ранее облученной коже.

FSD (англ.) может быть вызвано мутациями с утратой функции белка в гене TGFBR1 (9q22), который кодирует трансмембранный серин/треонин киназный рецептор, участвующий в TGF-β сигнальном пути. Мутации в гене TGFBR1 также встречаются при синдроме Лойса-Дитца (LDS (англ.); см. этот термин), но спектр мутаций в гене TGFBR1 различен, и мутации, обнаруженные в большинстве семей с FSD, не были связаны с предрасположенностью к аневризме аорты или другим дефектам развития, которые встречаются при LDS. Было высказано предположение, что FSD является олигогенным заболеванием. Для развития опухоли, по-видимому, необходимо наличие унаследованных разрешающих аллельных вариантов гена TGFBR1, а также наличие второго, пока еще не идентифицированного гена, расположенного в сцепленном локусе на длинном плече хромосомы 9. У 90% носителей мутации в гене TGFBR1 в подверженных болезни семьях заболевание развивается к 60 годам. Кожа ладоней и подошв не поражается, что позволяет предположить, что опухоли возникают из волосяных фолликулов.

Хотя FSD, вероятно, является олигогенным заболеванием, оно наследуется по аутосомно-доминантному типу, поскольку мутации в гене TGFBR1 и аллельные варианты в другом гене предрасположенности, находящемся в сцепленном локусе, обычно наследуются вместе в пораженных семьях.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет