Множественная эндокринная неоплазия

Множественная эндокринная неоплазия (MEN) - это группа редких наследственных онкологических синдромов. Характеризуется развитием двух или более опухолей эндокринных желез, иногда с развитием опухоли в других тканях или органах.

Общая распространенность и заболеваемость МЭН неизвестна. Распространенность МЭН 1 типа оценивается приблизительно от 1/10 000 до 1/30 000, в то время как общая распространенность вариантов МЭН 2 типа составляет приблизительно 1/35 000. МЭН 4 типа встречается крайне редко. По данным выборочных посмертных исследований, частота встречаемости МЭН 1 типа составляет 0,25%, а среди пациентов с первичным гиперпаратиреозом - 1-18%, у пациентов с гастриномами - 16-38%, у пациентов с опухолями гипофиза - менее 3%.

Синдромы множественной эндокринной неоплазии могут развиваться у пациентов любого возраста: от младенцев до пожилых пациентов старше 70 лет. Проявления различаются в зависимости от пораженных эндокринных желез. Существует три типа МЭН (множественная эндокринная неоплазия типов 1, 2 и 4; см. эти термины), которые различаются генетическими нарушениями, вовлеченными эндокринными железами и клиническими проявлениями. Каждый тип включает различное сочетание опухолей гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез, парафолликулярных C-клеток, щитовидной железы и мозгового слоя надпочечников. МЭН 1 типа характеризуется опухолями паращитовидных желез, гипофиза и поджелудочной железы. МЭН 2 типа подразделяется на два подтипа: МЭН 2А типа, характеризующийся медуллярным раком щитовидной железы (см. этот термин) в сочетании с феохромоцитомой (см. этот термин) и первичным умеренным гиперпаратиреозом; и МЭН 2В типа (ранее МЭН 3 типа), редкая форма, включающая медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитому, ганглионейрому слизистой оболочки и марфаноидный фенотип. МЭН 4 типа предполагает развитие опухолей паращитовидных желез и передней доли гипофиза.

МЭН 1 типа вызывается инактивирующими мутациями в гене MEN1 (11q13), а у некоторых пациентов - мутациями в генах ингибиторов циклин-зависимых киназ (CDKN1A, CDKN2B, CDKN2C). МЭН 2А и МЭН 2В типов обусловлены активирующими мутациями в гене RET (10q11.2), а МЭН 4 типа - инактивирующими мутациями в гене CDKN1B (12p13.1-p12). У пациентов с МЭН 1 тип-подобными фенотипами (первичный гиперпаратиреоз в сочетании с различными опухолями и поражениями гипофиза, поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки) также были обнаружены инактивирующие гетерозиготные мутации в гене CDKN1B.

МЭН наследуется по аутосомно-доминантному типу, также сообщалось о спорадических случаях. Риск развития заболевания у родственников первой степени родства составляет 50%, что делает проведение генетического консультирования очень важным для пострадавших семей. Членам семьи может быть предложено биохимическое и генетическое обследование.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет