Младенческий нефронофтиз

Редкий клинический вариант наследственного нефронофтиза, характеризующийся пониженной концентрационной способностью почек, хроническим тубулоинтерстициальным нефритом, кистозной болезнью почек и прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности в возрасте до 3 лет.

Распространенность инфантильной формы неизвестна. Это редкое заболевание почек поражает как мужчин, так и женщин; разница в риске между этническими группами отсутствует.

Младенческий нефронофтиз может проявляться внутриутробно в виде олигогидрамниона (контрактуры конечностей, гипоплазия легких и дисморфизм лица) или постнатально со снижением функции почек, начинающимся в течение 1 года после рождения и прогрессирующим до ТПН в возрасте до 3 лет. Заболевание характеризуется тяжелой гипертонией, анемией, нарушениями скелета и повышенной жаждой и мочеиспусканием. Дополнительное поражение почек может включать фиброз печени, рецидивирующие бронхиальные инфекции, situs inversus (транспозицию внутренних органов) и дефекты клапанной или межжелудочковой перегородки. При проведении ультразвукового исследования почек визуализируются гиперэхогенные почки от уменьшенных до увеличенных размеров. Гистологические данные включают диффузный интерстициальный фиброз, атрофию канальцев, почечные кортикальные микрокисты, расширение проксимальных канальцев и пространства Боумена, а также отсутствие утолщенной базальной мембраны канальцев.

Моногенные казуальные мутации, обуславливающие развитие заболевания, были идентифицированы в нескольких генах, участвующих в инверсин компартменте, локализованном в проксимальном сегменте ресничек. Наиболее распространенные патогенные варианты обнаружены в генах INVS (9q31.1), кодирующих инверсин, белок, который играет роль в развитии почек, и NPHP3 (3q22.1), кодирующий нефроцистин-3. Другие патогенные варианты включают NEK8 (17q11.2), TTC21B (2q24.3), ZNF423 (16q12.1) и CEP83 (12q22).

Диагноз ставится с помощью биопсии почек или генетического тестирования. Обследование включает анализы крови на анемию, электролитный дисбаланс и метаболические нарушения, а также ультразвуковое исследование почек или брюшной полости. Возможно вовлечение различных систем органов, поэтому возможно проведение обследования глаз, нейровизуализации и неврологического обследования.

Дифференциальный диагноз включает аутосомно-рецессивный и ранний аутосомно-доминантный поликистоз почек и гиподисплазию почек.

Пренатальная диагностика возможна в тех случаях, когда в семье был выявлен патогенный вариант.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. У пациентов могут выявляться гомозиготные или компаунд-гетерозиготные мутации. У родителей, являющихся облигатными гетерозиготами (носителями) патогенного варианта, заболевание не развивается. Каждый сибс пораженного индивидуума имеет 50% риск быть бессимптомным носителем, 25% риск развития заболевания и 25% риск быть здоровым и не быть носителем. Несомненно, дети пораженных индивидов будут облигатными носителем патогенного варианта, связанного с нефронофтизом.

Специфическая терапия не разработана. Ведение пациентов основано на поддержании баланса жидкости и обмена веществ, включая коррекцию водного и электролитного дисбалансов при необходимости, а также лечение анемии, гипертонии и протеинурии, если это необходимо. Ведение пациентов также включает терапию гормоном роста у детей, которые соответствуют критериям для лечения. Для лечения ТСПН необходим диализ и проведение изолированной трансплантации почки или комбинированной трансплантации печени и почек.

ТСПН развивается у пациентов до 3 лет. Несмотря на риск осложнений, результаты трансплантации показывают хороший эффект без рецидивирующих поражений трубчатых костей.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет