Младенческая гипофосфатазия

Редкая тяжелая генетическая форма гипофосфатазии (ГФФ), характеризующаяся младенческим рахитом без повышенной активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови и широким спектром клинических проявлений из-за гипоминерализации.

Распространенность неизвестна. На сегодняшний день зарегистрировано около 160 случаев заболевания.

Пациенты с младенческой ГФФ могут быть бессимптомны при рождении. Клинические проявления, напоминающие рахит, обычно обнаруживаются в возрасте от рождения до шести месяцев. Начальные проявления могут включать раздражительность, нарушение вскармливания, плохой набор веса, мышечную гипотонию и, реже, судороги. Другие клинические проявления включают задержку роста, низкий рост, голубые склеры, гипоминерализацию костей (размягчение или истончение костей черепа, рахитические ребра, сколиоз, утолщение запястий и лодыжек и искривление длинных трубчатых костей), краниосиностоз (возможно с повышением внутричерепного давления), слабость связок и гиперкальциурию/гиперкальциемию. У некоторых пациентов наблюдается преждевременная потеря молочных зубов. Повреждение почек (нефрокальциноз вследствие гиперкальциурии) отмечается у некоторых детей старшего возраста. Тяжесть заболевания варьируется, но многие пациенты подвержены риску дыхательной недостаточности из-за рахитических деформаций грудной клетки в течение первого года жизни. Может наблюдаться некоторая схожесть клинической картины с умеренной формой, классифицируемой как ГФФ детского возраста.

Известно, что патогенные варианты, приводящие к потере функции в гене ALPL (1p36.12), вызывают гипофосфатазию. Большинство пациентов с инфантильной формой имеют два патогенных варианта в гене ALPL.

Диагноз устанавливается, исходя из данных клинического обследования, анализа щелочной фосфатазы и генетического тестирования.

Основным дифференциальным диагнозом является несовершенный остеогенез.

Хотя обычно при ультразвуковом скрининге проявлений не обнаруживается, есть данные, свидетельствующие о том, что у пациентов может быть пренатальная рентгенологическая картина искривления и укорочения конечностей и/или гипоминерализация скелета. Генетическая пренатальная диагностика может быть предложена беременным, находящимся в группе риска, если патогенный вариант был ранее выявлен у пострадавшего члена семьи.

В основном описан аутосомно-рецессивный тип наследования. В нескольких случаях было выявлено аутосомно-доминантное наследование. Пострадавшим семьям должно быть предложено медико-генетическое консультирование. В настоящее время не выявлено гено-фенотипической связи, и у лиц, унаследовавших патогенный вариант, может развиться любая форма ГФФ (перинатальный летальный исход при одонтоГФФ).

Асфотаза альфа одобрена (Европа и США) для заместительной ферментной терапии (ЗФТ) у пациентов с гипофосфатазией детского возраста и ассоциирована с уменьшением скелетных проявлений гипофосфатазии, а также улучшением дыхательной и двигательной функций.

Прогноз зависит от вовлеченных органов и своевременности лечения. В настоящее время нет данных о долгосрочном прогнозе применения ЗФТ.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет