Миотоническая дистрофия Штейнерта

Болезнь Штейнерта, также известная как миотоническая дистрофия 1 типа - мышечное заболевание, характеризующееся миотонией и мультиорганную патологию, которое сочетает в себе мышечную слабость различной степени выраженности, аритмию и / или нарушения сердечной проводимости, катаракту, эндокринные нарушения, нарушения сна и алопецию.

Это наиболее частая мышечная дистрофия у взрослых, распространенность которой оценивается в диапазоне от 1/215 000 на Тайване до 1/5 500 в Хорватии. По-видимому, заболевание более распространено в регионе Сагеней-Лак-Сен-Жан-Квебек, Канада (1/600), что предполагает эффект основателя. Заболевание встречается во всем мире.

Возраст начала заболевания сильно варьирует от пренатального до взрослого возраста. Клинические проявления также охватывают широкий диапазон признаков и могут различаться внутри семьи и между семьями. В настоящее время выделяют пять форм: врожденная, с началом в раннем детстве, ювенильная, с началом у взрослых и с поздним началом. Врожденное заболевание (15% случаев) является наиболее тяжелой формой и включает тяжелую генерализованную слабость при рождении в сочетании с респираторной недостаточностью, гипотонией и трудностями вскармливания. У пациентов впоследствии развиваются отсроченные когнитивные и моторные нарушения, умственная отсталость и расстройство аутистического спектра. При врожденных случаях исход заболевания может быть летальным (30-40%). В случаях с дебютом в детстве (в возрасте от 1 до 10 лет) основные клинические проявления включают мышечную слабость (включая проксимальную и дистальную группы мышц, слабость лица, респираторные и желудочно-кишечные осложнения, такие как респираторный дистресс, аспирация, дисфагия, запоры и нарушения речи), миотонию, нарушение дыхания во сне, рецидивирующие инфекции, когнитивные нарушения, психические расстройства (фобия, депрессия, беспокойство, дефицит внимания-гиперактивность). Ювенильная форма с возрастом дебюта от 11 до 20 лет характеризуется проблемами в обучении и поведении, и часто недооценивается. Классическая взрослая форма (75% случаев), которая развивается в возрасте от 20 до 40 лет, характеризуется прогрессирующей дистальной мышечной слабостью, болью, миотонией и поражением множества органов (синдром разраженной кишки, нарушения проводимости и другие кардиологические нарушения, катаракта, офтальмоплегия, сахарный диабет, гипогонадизм, гипотестостеронемия и дисфункция щитовидной железы). Интеллектуальный дефицит отмечается и у взрослых. У больных мужчин и женщин могут наблюдаться облысение и бесплодие. Заболевание с поздним началом после 40 лет проявляется в виде легкой миотонии и слабости, дневной сонливости и катаракты. Описывается повышенный риск развития рака.

Заболевание вызывается аномальной экспансией CTG повторов в нетранслируемой области гена DMPK (19q13.3). Тяжесть заболевания обычно коррелирует с количеством повторов. Может быть выявлено более 2000 повторов CTG. Экспансия нестабильна, что может объяснить клиническую изменчивость.

Диагноз основывается на характерных клинических проявлениях, сборе семейного анамнеза и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием экспансии тринуклеотидных повторов гена DMPK. Биопсия мышц больше не требуется для постановки диагноза и полностью замещена генетическим тестированием, которое сейчас является золотым стандартом.

У заболевания есть схожие черты с миотонической дистрофией 2 типа, однако эти заболевания имеют различные генетические причины, разное течение и подходы к лечению.

Случаи с ранним началом могут быть выявлены пренатально по многоводию и сниженному шевелению плода.

Тип наследования заболевания - аутосомно-доминантный. Семьям, имеющим больных членов семьи, следует предложить генетическое консультирование. Несмотря на то, что риск наследования заболевания от больного родителя детям составляет 50%, пенетрантность заболевания - неполная.

В настоящее время не разработано специфического лечения. У пациентов в первую очередь проводят мониторинг осложнений и назначают поддерживающую терапию (вспомогательные устройства, гормональная терапия, обезболивающие).

Некоторые случаи являются тяжелыми и могут повлиять на продолжительность жизни, особенно случаи с ранним началом, вызванные протяженными экспансиями тринуклеотидных повторов. Прогноз в случаях с взрослым началом в основном зависит от тяжести кардиологических проявлений. Причинами смерти обычно бывают: дыхательная недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, аритмия и новообразования.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет