Микродупликационный синдром 22q11.2

Редкая хромосомная аномалия, характеризующаяся чрезвычайно вариабельным клиническим фенотипом и может включать пороки сердца, урогенитальные аномалии, небно-глоточную недостаточность с расщелиной неба или без нее. Проявляется как спектром множественных дефектов, так и лишь легким отставанием в обучении, иногда у некоторых не имеет никаких проявлений.

К настоящему времени описано более 50 несвязанных случаев с высокой частотой семейных случаев.

Возраст постановки диагноза вариабелен и зависит от клинических проявлений. Клиническая картина пациентов имеет общие черты с синдромом делеции 22q11.2 (синдром Ди Джорджи/Велокардиофациальный синдром), включающим пороки сердца, небно-глоточную недостаточность с расщелиной неба или без нее. Клиническая картина высоковариабельна с неполной пенетрантностью, варьирует от множественных пороков с тяжелой умственной отсталостью до легких трудностей в обучении, при этом некоторые люди практически нормальны. Экстрофия мочевого пузыря, очень редкий порок развития в общей популяции, в значительной степени ассоциирован с дупликацией. Обнаружена высокая частота расстройств аутистического спектра. Врожденные пороки сердца и урогенитальные аномалии могут быть обнаружены внутриутробно, тогда как бессимптомным пациентам диагноз обычно ставится после рождения больного родственника с тяжелой клинической формой.

Основа этой клинической вариабельности остается неясной. Низкокопийные повторы, охватывающие регион 22q11.2 (LCR22), предрасполагают к событиям гомологичной рекомбинации, часто неаллельной, которые приводят к перестройкам 22q11.2. Подавляющее большинство пациентов имеют идентичные микродупликации размером 3 Мб; однако также описаны проксимальные вложенные дупликации размером 1,5 Мб или более крупные. Дупликация 3Mb охватывает регион, содержащий 40 генов, включая ген TBX1, который, как было показано, является основным геном, ответственным за синдром Ди Джорджи/Велокардиофациальный синдром. Интересно, что наблюдались мутации в гене TBX1 с приобретением функции, приводящие к тому же фенотипическому спектру, что и гаплонедостаточность, и это предполагает, что сверхэкспрессия TBX1 может быть ответственной за синдром дупликации 22q11.2.

Дупликацию 22q11.2 обнаруживают с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH), мультиплексной лигаза-зависимой амплификации зондов, сравнительной геномной гибридизации (aCGH) или полногеномных SNP (однонуклеотидный полиморфизм) микрочипов.

Основной дифференциальный диагноз - синдром Ди Джорджи/Велокардиофациальный синдром.

Следует обсудить с родителями пациента обнаружение дупликации в образце плода с помощью флуоресцентной гибридизации in situ или сравнительной геномной гибридизации во время последующих беременностей или когда родитель является носителем микродупликации.

Тип наследования - аутосомно-доминантный. Большинство случаев наследуются от бессимптомных родителей или родителей с незначительными клиническими проявлениями. У пациента риск передачи дупликации составляет 50%.

Симптоматическое лечение должно предлагаться многопрофильной командой, включающей педиатров и детских психиатров.

Прогноз вариабелен. Среди пациентов наблюдается выраженная межсемейная и внутрисемейная вариабельность. У некоторых пациентов описаны серьезные пороки развития сердечно-сосудистой системы, приводящие к ранней смерти.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет