Микроделеционный синдром 2q37

Редкая хромосомная аномалия вследствие делеции хромосомного бэнда 2q37, характеризующаяся широким спектром клинических проявлений, включающих легкую или умеренную задержку развития/ умственную отсталость, брахиметафалангию 3-5 пальцев, низкий рост, ожирение, гипотонию, специфический лицевой дисморфизм, нарушение поведение, аутизм или расстройство аутистического спектра, гипермобильность/ вывих сустава и сколиоз.

На сегодняшний день во всем мире зарегистрировано более 150 больных. Чаще поражаются женщины (60%).

Синдром врожденного порока развития с различными проявлениями. Фенотип включает задержку развития от легкой до умеренной или дефицит умственных способностей, гипотонию (от 50 до 65% пациентов), судороги (от 20 до 35%), брахиметафалангизм (50%), низкорослость (23%), характерный лицевой дисморфизм (редкие волосы на голове, круглое лицо, выступающий лоб, направленные вверх глазные щели, редкие и дугообразные брови, глубоко посаженные глаза, гипоплазия средней трети лица, вдавленная переносица, недоразвитые крылья носа и выступающая колумелла, V-образный кончик носа, тонкая верхняя губа и высокое арочное небо) и склонность к ожирению с возрастом. Расстройства поведения являются распространенными и могут включать повторяющееся поведение, серьезный дефицит общения и социального взаимодействия, стереотипные движения, периодическую агрессивность, гиперактивность, синдром дефицита внимания, обсессивно-компульсивное расстройство и нарушения сна. Также часто встречаются следующие клинические признаки: широко поставленные, дистально расположенные или избыточные соски, клинодактилия пятого пальца, синдактилия и маленькие кисти/стопы, синдактилия пальцев рук или ног, персистентные подушечки пальцев плода и поперечная ладонная складка, а также микроцефалия или макроцефалия. Часто присутствует экзема. У 30% пациентов с делециями 2q37 встречаются крупные пороки развития, которые могут включать врожденные пороки сердца, желудочно-кишечного тракта (30% пациентов), мочеполовой системы (11% случаев) и центральной нервной системы (6% пациентов).

Делеция затрагивает концевую область хромосомы 2 с точками разрыва в бэнде 2q37. Было выявлено несколько корреляций между генотипом и фенотипом, включая критическую область для фенотипа, подобного наследственной остеодистрофии Олбрайта. Гены в 2q37, участвующие в развитии ранее упомянутых клинических признаков, включают CAPN10, PRLH, HDLBP, PER2 для лишнего веса, GBC1, GPR35, STK25, PDCD1, GBX2, TWIST2, FARP2, PER2 для заболеваний скелета, GBX2, TWIST2, FARP2, PER2, PRLH, HDLBP, TRPM8, AGAP1, KIF1A, PASK, ATG4B для поведенческих нарушений и HDAC4 , который необходим для развития мозга, мышц и костей. Делеция Mir-562 связана с опухолью Вильмса.

Диагностика основывается на цитогенетическом анализе и молекулярной характеристике. Также следует проводить скрининг на транслокацию, поскольку делеция может быть результатом передачи производной хромосомы.

Дифференциальный диагноз должен включать другие синдромы сегментарной анеусомии и синдром Прадера-Вилли. Группа псевдогипопаратиреоза с наследственной остеодитрофией Олбрайта также должна быть включена в дифференциальный диагноз, но у пациентов с делецией 2q37 уровни кальция, фосфора и паратгормона находятся в пределах нормы.

Генетическая антенатальная диагностика возможна, если делеция или связанная с ней перестройка ранее были идентифицированы у члена семьи. Как для любой аномальной хромосомной перестройки de novo из-за потенциального зародышевого мозаицизма может быть предложена пренатальная диагностика.

Большинство случаев возникают de novo; тем не менее, в небольшом числе случаев были выявлены семейные хромосомные перестройки. Последующий риск для братьев и сестер пробанда зависит от конкретной хромосомной перестройки у родителя. Теоретически риск передачи делеции у пациента с чистой делецией 2q37 составляет 50%.

Ведение должно быть междисциплинарным и включать всестороннюю оценку основных клинических критериев. Необходима речевая, физио- и трудотерапия. Пациентам требуется тщательное медицинское обследование в период с рождения до 5 лет на предмет потенциальных связанных пороков развития и последующее наблюдение в медицинских центрах для пациентов с ограниченными интеллектуальными возможностями.

Прогноз для разных детей сильно различается: у некоторых наблюдается легкая форма заболевания, у других - тяжелая задержка умственных способностей. У них часто возникают когнитивные проблемы, и большинство из них посещают специальные школы. В возрасте 20 лет большинство из них не автономны, а у некоторых развиваются психические расстройства.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет