Мезомелическая дисплазия Лангера

Редкая генетическая скелетная дисплазия, характеризующаяся выраженной диспропорциональной низкорослостью с мезомелическим и ризомелическим укорочением верхних и нижних конечностей.

Точная распространенность неизвестна. На сегодняшний день в литературе описано более 100 случаев, при этом большинство пациентов относятся к популяциям с высоким уровнем близкородственных браков.

Мезомелическая дисплазия Лангера (МДЛ) является более тяжелой формой дисхондростеоза Лери-Вейля (ДЛВ), наблюдаемые при рождении проявления включают значительное укорочение длинных костей конечностей (затрагивающее средний и проксимальный сегменты), деформацию головки плечевой кости, изгиб тела лучевой кости, деформацию запястья, укорочение шейки бедренной кости и отсутствие или гипоплазию проксимального отдела малоберцовой кости. Также описаны случаи легкой гипоплазии нижней челюсти. В отличие от ДЛВ, деформация Маделунга не типична для МДЛ. Сопутствующие мальформации встречаются редко, нормальный интеллект наблюдался почти во всех описанных случаях МДЛ.

МДЛ наследуется по псевдоаутосомному типу и ассоциирована с гомозиготными или компаунд-гетерозиготными мутациями и делециями в гене гомеобокса низкого роста (SHOX; картируется в псевдоаутосомной области 1 (PAR1) половых хромосом: Xp22.33 и Yp11. 32) или в окружающей его PAR1 (где расположены энхансерные элементы SHOX). МДЛ является частью спектра заболеваний (варьирующих от самых тяжелых, как МДЛ, до ДЛВ, изолированной деформации Маделунга и так называемой идиопатической низкорослости), связанных с мутациями SHOX/PAR1. Распространенность мутаций SHOX/PAR1 оценивается в 1/1000.

Диагноз МДЛ можно предположить на основании клинических и радиологических данных и подтвердить молекулярно-генетическим анализом (предпочтителен метод мультиплексной амплификации лигированных зондов для обнаружения делеций PAR1 и секвенирование ДНК для поиска точечных мутаций, небольших делеций и инсерций SHOX).

В антенатальный период дифференциальная диагностика включает комплекс бедренной-малоберцовой-локтевой костей и мезомелическую дисплазию Рейнхардта-Пфейффера.

МДЛ можно заподозрить на УЗИ на 20 неделе беременности. Доступно пренатальное генетическое тестирование; однако запросы на тестирование на данную группу заболеваний редки, наиболее часто проводится тестирование на МДЛ.

В рамках генетического консультирования следует проинформировать семьи о том, что мутации SHOX/PAR1, наследуются по доминантному типу. Каждый ребенок пациента с ДЛВ имеет 50% шанс унаследовать мутацию. Если у обоих родителей ДЛВ, у потомства есть 50% шанс иметь ДЛВ, 25% шанс иметь МДЛ и 25% шанс не иметь ни одного из этих заболеваний. Все дети человека с МДЛ и здорового родителя будут больны ДЛВ.

Эффективного лечения МДЛ не существует. Симптоматическая терапия детей с МДЛ начинается с рождения и продолжается во взрослом возрасте. Очень важно внимательно следить за ростом, весом и окружностью головы.

Несмотря на тяжелую низкорослость и деформации конечностей, продолжительность жизни нормальная.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет