Макроглобулинемия Вальденштрём

Макроглобулинемия Вальденштрём (МВ) — это лимфопролиферативное заболевание B-клеток с медленным течением, характеризующееся накоплением моноклональных клеток в костном мозге и периферических лимфоидных тканях и связанное с производством моноклонального белка иммуноглобулина M (IgM) в сыворотке крови.

Заболеваемость МВ в США составляет 1/260,000 человек в год, а в Европе - примерно 1/102,220. На ее долю приходится примерно 2% всех гематологических злокачественных новообразований.

Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 72 года; заболевание в два раза чаще встречается у мужчин. К основным клиническим признакам относятся гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, общие (системные) симптомы, носовое кровотечение, синдром повышенной вязкости и цитопения. Наиболее частым симптомом является утомляемость, связанная с нормохромной нормоцитарной анемией. Инфильтрация внутренних органов встречается редко, но может поражать желудок, тонкий кишечник, легкие, экзокринные железы или кожу, вызывая такие симптомы, как диарея, стеаторея и пурпура кожи. Кровоизлияние в сетчатку или серьезные неврологические осложнения (спутанность сознания, инсульт) могут возникнуть в тех случаях, когда у пациентов наблюдается синдром повышенной вязкости. Периферическая нейропатия встречается у 38% пациентов с МВ. В нескольких случаях с МВ был ассоциирован нефротический синдром. К основным осложнениям относятся недостаточность костного мозга, аутоиммунная цитопения, крупноклеточная В-клеточная лимфома, иммунный комплексный васкулит и инфекции.

Точная этиология неизвестна. Считается, что в развитии МВ участвуют факторы, связанные с иммунитетом, и МВ очевидно имеет наследственный компонент, поскольку родственники первой степени родства пациентов с МВ имеют повышенный риск развития заболевания. Гены предрасположенности еще не идентифицированы, но локусы предрасположенности картированы на хромосомах 6p21.3 и 4q, и половина пациентов с МВ имеют делеции 6q в опухолевых клетках. Часто повторяющаяся соматическая мутация в гене MYD88 (3p22) (L265P) недавно была идентифицирована у 90% пациентов с МВ.

Диагноз подтверждается наличием моноклонального белка IgM в сыворотке крови и биопсией костного мозга (показывающей ≥10% клональных лимфоплазмоцитарных клеток). В соответствии с классификацией опухолей ВОЗ патологическое обозначение МВ - лимфоплазмоцитарная лимфома. При тестирование клетки отрицательны на маркеры CD3 и CD103, но экспрессируют пан-В-клеточные маркеры CD19 и CD20. Среднее значение гемоглобина при постановке диагноза составляет 10 г/дл. Электрофорез сывороточных белков и иммунофиксация, а также компьютерная томография (КТ) брюшной полости и таза способствуют постановке диагноза. Спленомегалия и/или лимфаденопатии наблюдаются у 30% пациентов.

Дифференциальная диагностика включает множественную миелому, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз, другие формы неходжкинской лимфомы (см. эти термины) и моноклональные гаммапатии неопределенного значения. Такие инфекции, как гепатит, СПИД и различные ревматологические заболевания, также повышают уровень IgM. Наличие мутации L265P в гене MYD88 отличает МВ от других тесно связанных B-клеточных хронических лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфома маргинальной зоны без увеличения уровня IgM.

Лекарства от МВ нет. Пациенты в бессимптомной стадии просто находятся под наблюдением. Лечение пациентов с симптомами зависит от многих факторов (например, возраста, прогрессирования заболевания) и может включать алкилирующие агенты, аналоги пуриновых нуклеозидов, ритуксимаб (РТ) и бортезомиб. Первоначальное лечение обычно представляет собой терапию на основе РТ, например, РТ плюс циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон (R-CHOP) или дексаметазон, РТ и циклофосфамид (ДРЦ). Терапия на основе бортезомиба используется, когда необходим быстрый контроль заболевания или для пациентов, которые являются кандидатами на трансплантацию аутологичных стволовых клеток (ТАСК). Для людей с выраженной цитопенией предпочтительны ДРЦ или РТ. Консервативная терапия могжет включать использование исходных агентов или агентов другого класса, по отдельности или в сочетании. Схема на основе PNA или ТАСК может оказаться приемлемой для некоторых пациентов в качестве единственно возможного варианта лечения. Ибрутиниб, ингибитор пути В-клеточного рецептора, недавно был одобрен как для лечения симптоматических пациентов с МВ в качестве терапии первой линии, особенно для тех, кто не является кандидатом на химио-иммунотерапию, а также для пациентов с рецидивом.

Медиана выживания составляет 5-6 лет после начала лечения, однако МВ может быть стабильным или медленно прогрессировать в течение многих лет, прежде чем потребуется лечение.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация