Лице-лопаточно-плечевая дистрофия

Лице-плече-лопаточная мышечная дистрофия (ЛЛД) характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью с преимущественным поражением мышц лица, плеч и конечностей.

Лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия (ЛЛПД) - редкое семейное заболевание с предполагаемой частотой встречаемости от 1/8000 до 1/20000. Заболевание является третьей по частоте формой наследственной миопатии.

Манифестация наступает в любом возрасте. Заболевание обычно прогрессирует медленно, но у некоторых пациентов наблюдаются периоды стабильности, за которыми следуют периоды быстрого ухудшения. Ранняя манифестация ЛЛПД ассоциирована с более распространенной мышечной слабостью. Первоначальным проявлением часто является слабость лица (затруднения со свистом, улыбкой и закрытием глаз), но основной жалобой может быть поражение плеча (затруднения с поднятием рук, крыловидные лопатки и покатые плечи). Заболевание прогрессирует со слабости предплечья и слабости разгибания запястья. Брюшные мышцы и дистальные мышцы нижних конечностей, в основном передняя большеберцовая мышца, также могут поражаться на ранних стадиях заболевания, тогда как проксимальные мышцы голени поражаются позже. Часто описывается асимметрия поражения мышц. Существует значительная клиническая вариабельность, описаны атипичные проявления. В редких случаях могут присутствовать сенсорные, сердечные и неврологические проявления.

Были идентифицированы два генетических подтипа ЛЛПД: классическая форма (ЛЛПД1), которая ассоциирована с патогенным сокращением числа повторов D4Z4 аллеля 4qA хромосомы 4, и ЛЛПД2, которая ассоциирована с мутациями в гене SMCHD1 (18p11.32). При ЛЛПД1 сокращение числа повторов ассоциировано с локальным гипометилированием и изменением релаксации хроматина на хромосоме 4, что увеличивает вероятность токсического эффекта вследствии абнормальной экспрессии гена DUX4 (4q35.2) в скелетных мышцах. При ЛЛПД2 пациенты с мутацией в гене SMCHD1 имеют глубокое гипометилирование хромосом 4 и 10, что позволяет хромосоме 4 экспрессировать патогенный транскрипт DUX4.

Диагностика ЛЛПД1 достигается путем идентификации патогенного сокращение числа повторов D4Z4 (количество повторов D4Z4 меньше 10) на пермиссивной аллели 4qA хромосомы 4. В этой ситуации остаточное число повторов D4Z4 обратно коррелирует с тяжестью. Мутации в гене SMCHD1 следует проверять, когда фенотип ЛЛПД не ассоциирован с патогенным сокращением числа повторов D4Z4, а также если в семьях с ЛЛПД1 диагностированы от 7 до 10 повторов D4Z4 и тяжелый фенотип.

Следует тщательно изучить атипичные случаи, чтобы исключить сопутствующую патологию. Дифференциальная диагностика в основном включает поясно-конечностную мышечную дистрофию, а также нервно-мышечные заболевания, проявляющиеся крыловидными лопатками, такие как болезнь накопления гликогена вследствие дефицита кислой мальтазы, эндокринная миопатия с поздним началом, миопатия с включениями с костной болезнью Педжета и лобно-височной деменцией, проксимальную невропатию или нейронопатию.

Тип наследования - аутосомно-доминантный как у ЛЛПД1, так и у ЛЛПД2. Пенетрантность ЛЛПД1 неполная, примерно у 30% носителей болезнь не проявляется. Мозаицизм может объяснить возникновение тяжелых форм у детей, рожденных от родителей без признаков болезни. В некоторых семьях дигенное наследование ЛЛПД1 и ЛЛПД2 может изменять степень тяжести. Поэтому генетическое консультирование и пренатальная диагностика являются сложной задачей.

Лечение симптоматическое, направленное на предотвращение ригидности суставов и боли путем пассивной мобилизации и приема обезболивающих средств. В тяжелых случаях может потребоваться поддержка аппаратом ИВЛ. Хирургическое лечение включает фиксацию лопатки и может привести к улучшению диапазона движений рук.

Прогноз зависит от степени потери функциональной способности. Ожидаемая продолжительность жизни не снижается, если не поражены дыхательные функции; однако это редкое явление.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет