Летальный синдром множественных птеригиумов

Редкий генетический синдром множественных птеригиумов, характеризующийся задержкой внутриутробного развития плода, акинезией плода, множественными контрактурами суставов, вызывающими тяжелый артрогрипоз, и птеригиумами (перепонками) на множестве суставов. Кистозная гигрома и / или водянка плода присутствуют почти всегда.

На сегодняшний день в 28 семьях зарегистрировано менее 50 пораженных плодов. Из этих случаев примерно 60% были плодами мужского пола и 40% - женского. В половине семей поражены только плоды мужского пола, пять из этих семей с несколькими пораженными плодами мужского пола.

Летальный синдром множественных птеригиумов (ЛСМП) характеризуется отставанием в росте в начале пренатального периода, птеригиумы, выявляющиеся во множестве областей (между подбородком и грудиной, в шейной области, подмышечной, плечелоктевой, бедренной, подколенной и лодыжки) и сгибательными контрактурами, приводящими к тяжелому артрогрипозу. Общий отек подкожной клетчатки варьируется от умеренной степени отечности до водянки плода с кистозной гигромой, гипоплазией легких, а также маловодие или многоводие. Лицевые аномалии включают гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, эпикант складки, уплощенная переносица, микроретрогнатизм, микростомию, низкопосаженные деформированные уши и расщелину неба. Другие аномалии включают небольшую грудную клетку, уменьшенный объем мышц, крипторхидизм, аномалии центральной нервной системы (в частности, гипоплазию мозжечка, дилатацию желудочков и полимикрогирию), гипоплазию дермальных гребней и складок, а также реже гемангиому средней части лба, мальротацию кишечника, гипоплазию сердца, диафрагмальную грыжу, обструктивную уропатию, стопу-качалку, микроцефалию и/или гипоплазию мозжечка и гипоплазию моста.

Были выявлены причинные мутации, в субъединицах ацетилхолинового рецептора, кодируемого генами CHRNA1 (2q31.1), CHRND (2q37.1), CHRNG (2q37.1), а также в гене небулина (NEB 2q23.3), и рецептора рианодина (RYR1, 19q13.2).

Диагноз подозревается на основе характерных клинических особенностей и результатов УЗИ, выявляемых во время обычного обследования во время беременности (подробнее см. раздел, посвященный дородовой диагностике).

Дифференциальные диагнозы включают другие расстройства, которые имеют пренатальные ультразвуковые признаки уменьшения или отсутствия шевелений плода в связи с аномальным положением плода и другими состояниями, сопровождающимися артрогрипозом. Они могут включать в себя секвенцию деформаций акинезии плода (FADS), синдром Барцокаса-Папаса, синдром множественных птеригиумов вариант Эскобара, врожденный множественный артрогрипоз и материнская миастения гравис, а также трисомию 18, тяжелые дефекты нервной трубки, секвенцию каудальной регрессии и аномалии позвоночника, комплекс конечности-стенки тела, фетальные дефекты.

Акинезия плода может быть обнаружена уже через 12 недель. Результаты пренатального УЗИ с ЛСМП включают задержку внутриутробного роста, сгибательные контрактуры конечностей, множественные птеригии, кистозную гигрому, водянку плода, гипоплазированные легкие, расщелину неба и другие структурные нарушения. Дополнительные результаты гипопластического развития скелета могут помочь в отличии ЛСМП от других состояний с FADS (синдром деформации вследствие фетальной акенизии), а детальное ультразвуковое исследование и МРТ плода могут выявить аномалию центральной нервной системы, которая может быть особенностью при ЛСМП или предложить альтернативную этиологию. Молекулярное пренатальное генетическое тестирование может быть проведено, если раннее исследование имеет неоднозначные результаты и найдена мутация. ЛСМП также следует предполагать у пациентов с рецидивирующими потерями беременности второго триместра.

Наследование по аутосомно-рецессивному типу. Риск повторного случая у сибсов составляет 25%. Редко сообщалось и о X-сцепленном варианте наследования, что также подтверждается большим числом плодов мужского пола с ЛСМП.

Поскольку данное состояние является летальным, может быть предложено прерывание беременности.

ЛСМП обычно не совместим с жизнью во втором или третьем триместре.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет