Легочная веноокклюзионная болезнь и/или гемангиоматоз легочных капилляров

Заболевание, представляющее собой редкую подгруппу редкой легочной гипертензии, характеризующееся облитерирующим фиброзом мелких легочных вен и венул и/или капиллярной инфильтрацией интерстиция легких, приводящей к повышению легочного сосудистого сопротивления и дисфункции правого желудочка.

Ежегодная заболеваемость легочной веноокклюзионной болезнью и/или гемангиоматозом легочных капилляров (ЛВОБ и/или ГЛК) оценивается 1 на 5-10 миллионов человек, но это, скорее всего, является заниженной оценкой. Считается, что на долю ЛВОБ и/или ГЛК приходится от 5 до 10% пациентов с первоначальным диагнозом идиопатической легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Заболевание начинается в любом возрасте, при генетической форме заболевания нет различия по полу, но в когорте спорадических случаев ЛВОБ преобладают мужчины. Заболевание у пациентов начинается с неспецифических респираторных симптомов, чаще всего с прогрессирующей одышки при нагрузках и усталости. ЛВОБ и/или ГЛК и идиопатическая ЛАГ имеют одинаковую клиническую картину и клиническое обследование не помогает их различить. По мере прогрессирования заболевания у пациентов могут появляться признаки правожелудочковой недостаточности, а применение препаратов для лечения ЛАГ связано с потенциальным риском развития угрожающего для жизни отека легких.

Предполагается, что на развитие заболевания влияют несколько факторов, включая различные схемы химиотерапии, а также трансплантацию костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток крови. Профессиональные вредности являются часто встречающимся фактором риска развития ЛВОБ (в основном органические растворители, как трихлорэтилен (хлорированный растворитель)). Поражение легочных вен может также возникать у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (системный склероз), саркоидозом и легочным гистиоцитозом из клеток Лангерганса у взрослых. Также сообщалось о семейных случаях ЛВОБ и/или ГЛК. Примерно у 10-20% пациентов с ЛВОБ и/или ГЛК наблюдается наследственная форма заболевания, обусловленная биаллельными мутациями в гене EIF2AK4 (15q13.3).

Катетеризация правых отделов сердца подтверждает легочную гипертензию и показывает картину прекапиллярной ЛГ с нормальным давлением окклюзии легочной артерии. Хотя гистологическое исследование считается "золотым стандартом" для постановки точного диагноза, биопсия легких сопряжена с высоким риском осложнений и смертности. Поэтому диагноз обычно основывается на сочетании клинических данных, результатов функциональных легочных тестов и анализе газов крови (гипоксемия в покое и низкая диффузионная способность лёгких для угарного газа), бронхоальвеолярного лаважа (скрытое альвеолярное кровотечение) и КТ высокого разрешения (утолщение перегородок, симптом "матового стекла" и лимфаденопатия). Мутации в гене EIF2AK4 подтверждают диагноз.

Основными дифференциальными диагнозами являются ЛАГ (идиопатическая или вторичная по отношению к хроническим заболеваниям легких) и хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия.

Пренатальная диагностика может быть предложена семьям с выявленными биаллельными мутациями в гене EIF2AK4.

Генетическое консультирование и скрининг на мутации в гене EIF2AK4 предлагаются пациентам с ЛВОБ или ГЛК. Наследственная ЛВОБ и/или ГЛК является аутосомно-рецессивным заболеванием.

Обычные рекомендуемые схемы включают кислородную терапию, антикоагулянты и антитромботические средства, иммунодепрессанты, вакцинацию от пневмококковой инфекции и гриппа, ограничение физической активности. Использование специфической терапии ЛАГ (антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа, простациклины) остается спорным из-за высокого риска развития отека легких. Важно отметить, что у пациентов с ЛВОБ, остро реагирующих на ингаляционный NO, может быстро развиться тяжелый отек легких после начала терапии блокаторами кальциевых каналов. Учитывая вышеизложенные обсуждения, острый вазореактивный тест противопоказан при ЛВОБ. В настоящее время считается, что пациентам с ЛВОБ и/или ГЛК следует проходить лечение в высокоспециализированных центрах по лечению ЛАГ, а также их необходимо полностью проинформировать о рисках в случае начала специфической терапии ЛАГ. Трансплантация легких должна обсуждаться на ранних стадиях заболевания в связи с плохим прогнозом.

Прогноз для пациентов с ЛВОБ и/или ГЛК остается неблагоприятным без трансплантации легких.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация