Костная фибродисплазия

Редкая доброкачественная первичная костная дисплазия, характеризующаяся прогрессирующим замещением нормальной костной ткани и костного мозга фиброзной соединительной тканью в одной (моностотическая) или множестве (полиостотическая) костей. Клинические проявления зависят от анатомического расположения замещений и могут включать боль в костях, деформации, патологические переломы и поражения черепных нервов.

Распространённость костной фибродисплазии неизвестна, т. к. её сложно оценить из-за частых случаев бессимптомного течения.

Проявлениями фиброзной дисплазии являются поражения костной ткани черепа, туловища и конечностей по отдельности или одновременно, которые могут быть изолированными бессимптомными мотостотическими или тяжёлыми полиостотическими, приводящими к боли, переломам, деформациям, потери зрения и слуха.
Моностотическая форма составляет примерно 70% случаев, может сопровождаться болью или переломами и диагностируется обычно в возрасте от 10 до 30 лет.
Полиостотическая форма составляет 20-30% случаев, у большинства пациентов симптомы проявляются в возрасте до 10 лет.
Наиболее часто поражения локализованы на бедренной кости, большой берцовой кости, костях черепа, тазовых костях, ребрах, плечевой кости, лучевой и локтевой костях, поясничном отделе позвоночника, ключицах и шейном отделе позвоночника.
Поражения могут быть односторонними или, реже, двусторонними.
Первыми симптомами обычно являются боль в пораженной конечности (конечностях) и хромота, если поражена нижняя конечность, а также спонтанный перелом пораженной кости.
Нарушение структурной целостности кости часто приводит к выраженному изгибу и несоответствию длины ног у пациентов с поражением конечностей.
Поражение клиновидной кости обычно проявляется функциональными нарушениями черепных нервов, в основном - потерей зрения (затрагивая менее 10% пациентов с компрессией зрительного нерва).
У многих пациентов с полиостозной формой костной фибродисплазии также наблюдается повышенная секреция фосфатов почками, что приводит к повышенному риску переломов.
В крайних случаях у небольшой доли пациентов наблюдаются клинические проявления со стороны эндокринной системы, наиболее распространенным из которых является ложное (периферическое) преждевременное половое созревание.
Гипертиреоз и гиперсекреция гормона роста также наблюдаются довольно часто, в то время как синдром Кушинга является чрезвычайно редким проявлением.
У пациентов с подобным фенотипом имеются пятна на коже цвета «кофе с молоком».
Данные проявления со стороны эндокринной системы и кожи представляют собой синдром МакКьюна-Олбрайта.
Внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования поджелудочной железы описаны у пациентов с расширенными формами заболевания.

Активация соматических мутаций в гене GNAS (20q13.32), который кодирует альфа-субъединицу рецептора белка Gs (Gs-alpha) в клетках-мишенях, является причиной изменения костных клеток, а также вовлечения других клеток/тканей, несущих тот же молекулярный дефект (меланоциты, эндокринные клетки).

Основными подходами диагностики костной фибродисплазии являются методы визуализации и гистологические исследования.
Патогномоничная рентгенологическая картина включает в себя повышение прозрачности и внешний вид «матового стекла» (без видимого трабекулярного рисунка в пораженных областях), переменное наличие эндостального гребешка внутренней коры (но с гладкой нереактивной периостальной поверхностью), искривление шейки бедренной кости и проксимального вала (часто вызывающее варусную (coxa vara) деформацию коленного сустава) и деформацию бедренной кости по типу "пастушьего посоха".

Дифференциальная диагностика проводится с остеофиброзной дисплазией, остеохондромой, экзостозом, остеосаркомой, хондросаркомой, остеофибромой, менингиомой черепа, остеомой.

Мутации затрагивают только соматические клетки и, следовательно, не наследуются, поэтому генетическое консультирование может проводиться с целью исключения заболевания, но не является строго необходимым.

Общепринятая стратегия терапии является симптоматической - приём анальгетиков - и ортопедической - профилактика и лечение костных осложнений.
Обычно проводят внутривенные инъекции памидроната, который быстро снимает боль в костях у большинства пациентов и постепенно увеличивает минерализацию костей в остеолитических областях примерно у половины пациентов.
В ходе плацебо-контролируемых рандомизированных исследований было продемонстрировано, что для уменьшения боли в костях пероральные бисфосфонаты эффективны не более, чем плацебо.
Повышение канальцевой секреции фосфатов является распространенным состоянием, которое следует корректировать приёмом пищевых добавок фосфатов и кальцитриола.

Прогноз обычно благоприятный у пациентов с моностотической формой костной фибродисплази.
Пациенты с полиостозом нуждаются в более тщательном наблюдении, но поскольку проявления данной болезни стабилизируются по достижению подросткового возраста, исходы для взрослых часто также благоприятны.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет