Комплекс туберозного склероза

Комплекс туберозного склероза (КТС) – это нейрокожное заболевание, характеризующееся мультисистемными гамартомами и ассоциированное с нейропсихиатрическими особенностями.

Распространенность в Европе оценивается 1 на 25 000–1 на 11 300 случаев.

TC характеризуется мультисистемными гамартомами, чаще всего кожи, головнго мозга, почек, легких и сердца, появляющиеся в любом возрасте. Поражение кожи включает: гипомеланотические пятна (по типу “ясеневого листа”), появляющиеся в первые годы жизни; ангиофибромы, которые появляются в возрасте 3-4 лет в виде эритематозных и папулонодулярных поражений; фибромы мочки уха; фиброзные бляшки (шагреневая кожа) головы и поясницы; и поражения кожи по типу "пятна-конфетти", появляющиеся в детском и раннем подростковом возрасте. Головной мозг вовлекается почти во всех случаях TC, с наличием различных неврологических поражений, таких как кортико-субкортикальные туберсы, радиальные миграционные линии, субэпендимальные узелки, СГА (субэпендимальных гигантоклеточных астроцитом). СГА может вызвать гидроцефалию (риск прогрессирования выше в первые 3 десятилетия). Эпилепсия с ранним началом (инфантильные спазмы и/или фокальные припадки) наблюдается у 85% пациентов. Также отмечаются нейропсихиатрические проявления (умственная отсталость, синдром дефицита внимания/гиперактивности, расстройства аутистического спектра (РАС), самоповреждения, тревожность и обсессивно-компульсивные тенденции). Ангиомиолипомы почек (AП) развиваются в детстве с повышенным риском роста в подростковом и взрослом возрасте и проявляются болью, гематурией, кровотечением в забрюшинное пространство, образованиями в брюшной полости, гипертонией и почечной недостаточностью. Лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ), мультифокальная микронодулярная гиперплазия пневмоцитов (ММГП) и кисты легких развиваются во взрослом возрасте и проявляются одышкой, пневмотораксом или хилотораксом. Рабдомиомы сердца (РС) появляются в антенатальном периоде и могут проявляться симптомами (обструкция протоков или дисфункция клапанов) в младенчестве и раннем детстве. Дополнительные признаки включают изъязвление зубной эмали, фибромы полости рта и скелетные дисплазии.

TC обусловлен мутациями в генах TSC1 (9q34) и TSC2 (16p13.3), которые кодируют белки, косвенно ингибирующие mTOR. В избытке mTOR вызывает непропорционально высокую активность глутамата, что приводит к нарушению синаптической пластичности. Экспрессивность изменчива и обусловлена мозаицизмом и эпигенетическими модификаторами.

Диагноз ставится на основании наличия крупных (кортикальных дисплазий; субэпендимальных узелков; СГA; гипомеланотических пятен (≥3, диаметр ≥ 5 мм), шагреневых пятен, ангиофибром (≥3) или фиброзных бляшек головы; множественные гамартомы сетчатки; фибромы ногтя (≥ 2); РС; ЛАM; АП (≥ 2)) и незначительных признаков (ямки зубной эмали (≥ 3); фибромы полости рта; поражения кожи по типу “пятна-конфетти”; внепочечные гамартомы ; множественные кисты почек; ахроматические пятна сетчатки) (признаков). Диагноз основывается на наличии ≥2 основных или 1 основного и ≥2 второстепенных признаков. Возможно установить TC при наличии 1 основной или ≥ 2 второстепенных характеристик. Диагностика TC возможна с помощью генетического тестирования независимо от клинических данных.

Дифференциальный диагноз включает витилиго, гипомеланоз Ито, сердечную миксому, изолированные опухоли головного мозга, эмфизему легких, угри, кожную сыпь.

РС, кортикальные туберсы и/или субэпендимальные поражения могут быть обнаружены с помощью МРТ плода. В семьях с известной мутацией возможно проведение пренатального генетического тестирования.

Заболевание передается по аутосомно-доминантному типу наследования, поэтому рекомендуется генетическое консультирование. У двух третей больных TC возникает в результате мутаций de novo.

Лечение TC является многопрофильным и включает применение вигабатрина (ингибитора ГАМК-трансаминазы), эффективного при инфантильных спазмах и ранних судорогах; эверолимус (ингибитор пути mTOR) может использоваться для лечения СГА, не подходящей для хирургического вмешательства у взрослых и детей, и для лечения АП у взрослых.

TC - это хроническое заболевание. По мере взросления судороги могут сохраняться; почечные и/или легочные проблемы могут стать более серьезными и привести к риску тяжелого течения болезни, а иногда и смертности; психологические и поведенческие проявления могут появляться, сохраняться или становиться более существенными.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет