Классический синдром Элерса-Данло

Редкое наследственное заболевание соединительной ткани, характеризующееся повышенной эластичностью кожи, обширными атрофическими рубцами и гипермобильностью суставов.

Распространенность во всем мире оценивается в 1/20 000.

Отличительными чертами классического синдрома Элерса-Данло (кСЭД) являются гиперрастяжимость кожи, образование атрофических рубцов и генерализованная гипермобильность суставов. Тем не менее, при заболевании также затрагиваются различные другие органы и системы. Эти клинические проявления могут возникать в разные периоды детства, начиная от рождения.
В детском возрасте частыми признаками являются синяки, хрупкость кожи и аномальные рубцы. Может возникнуть первичная мышечная гипотония, которая, наряду с гипермобильностью, может стать причиной задержки моторного развития. Относительно часто наблюдаются повышенная утомляемость и мышечные спазмы. Атрофические рубцы как правило обширны, однако у небольшой части пациентов наблюдаются умеренные поражения. Кожа мягкая и бархатистая. Другими дерматологическими проявлениями являются моллюсковидные псевдоопухоли, подкожные сфероиды, пьезогенные папулы и нарушение заживления ран. Другие признаки хрупкости тканей – это паховая/пупочная грыжа, пролапс митрального клапана, пролапс ануса у детей, цервикальная недостаточность, выпадение прямой кишки и матки. Гипермобильность суставов может привести к их нестабильности, подвывиху, дислокации височно-нижнечелюстного сустава, скоплению жидкости в суставах, деформациям стопы, остеоартриту и боли. Помимо наличия шрамов, типичными характерными чертами лица являются блефарохалазис и эпикантус. Беременность сопряжена с риском как для новорожденного (недоношенность и тазовое предлежание), так и для матери (обширная эпизиотомия, разрыв кожи промежности и выпадение матки и/или мочевого пузыря после родов). У пациентов с мутацией COL1A1 может быть повышен риск сосудистых нарушений (спонтанное расслоение или разрыв артерий среднего калибра).

Причиной заболевания, как правило, являются мутации в генах в COL5A1 или COL5A2, кодирующих коллаген V типа. В редких случаях кСЭД может быть вызван мутацией p.(Arg312Cys) в гене COL1A1, кодирующем коллаген I типа.

Минимальными критериями, указывающими на кСЭД являются гиперрастяжимость и атрофические рубцевание кожи в сочетании с генерализованной гипермобильностью суставов и/или по крайней мере тремя из следующих малых критериев: склонность к образованию синяков, мягкая/бархатистая кожа, хрупкость кожи, моллюсковидные псевдоопухоли, подкожные сфероиды, грыжа, эпикантус, осложненная гипермобильность суставов, наличие в семейном анамнезе родственника первой степени родства, отвечающего клиническим критериям. Окончательный диагноз устанавливается с помощью генетического тестирования, которое может включать тестирование одного гена или мультигенной панели.

Дифференциальный диагноз включает множество заболеваний, но в первую очередь другие типы СЭД (например, гипермобильный, сердечно-клапанный, подобный классическому синдром 1 и 2 типа, спондилодиспластический, сосудистый, артрохалазия, кифосколиотический, дерматоспараксис), синдромы Лойса-Дитца, синдром Марфана, синдром дряблой кожи и другие наследственные заболевания соединительной ткани.

После обнаружения патогенного варианта у пораженного члена семьи возможны пренатальное тестирование при беременности с повышенным риском и предимплантационная генетическая диагностика.

Тип наследования аутосомно-доминантный, и семьи, в которых есть заболевшие, могут нуждаться в генетическом консультировании. Риск передачи заболевания потомству от больного родителя составляет 50%, внутри семьи может наблюдаться фенотипическая изменчивость.

Лечение и ведение пациента симптоматическое и профилактическое. Профилактика включает предотвращение чрезмерных травм и растяжений. Образующиеся раны должны быть тщательно зашиты, следовательно, пациенты должны наблюдаться у пластического хирурга по месту жительства. Физиотерапевтические процедуры важны для пациентов с гипотонией и задержкой моторного развития. Противовоспалительные препараты могут помочь при боли в суставах. Рекомендуется проводить оценку состояния сердечно-сосудистой системы, включая эхокардиографию, для выявления дилатации корня аорты и пролапса митрального клапана. Может быть показана эмоциональная поддержка и поведенческая- и психотерапия. Строго обязательно наблюдение во время беременности.

Заболевание в целом не влияет на продолжительность жизни, однако, она может оказаться короче ожидаемой ввиду возможности разрыва кровеносных сосудов. Качество жизни зависит от степени тяжести заболевания.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет