Х-сцепленный синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии

Редкое заболевание иммунной системы, характеризующееся рефрактерной диареей, эндокринопатиями, поражением кожи и инфекциями.

Распространенность Х-сцепленного синдрома иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии неизвестна.

IPEX-синдром, как правило, манифестирует в первые несколько дней или недель жизни, поражая только пациентов мужского пола. В классической форме синдром проявляется последовательным возникновением триады симптомов: энтеропатии, аутоиммунного заболевания (преимущественно сахарного диабета I типа) и поражения кожных покровов, однако клинические особенности и тяжесть заболевания могут значительно варьировать у различных пациентов. Тяжелая аутоиммунная энтеропатия проявляется в виде электролитного дисбаланса, задержки развития и неукротимой секреторной диареи, способствующей развитию мальабсорбции. У пациентов могут наблюдаться такие симптомы, как рвота, кишечная непроходимость, гастрит или колит, аутоиммунные эндокринопатии, (преимущественно инсулинозависимый сахарный диабет (СД 1 типа)), часто манифестирующие в младенчестве или раннем детстве, а также тиреоидит, способствующий развитию гипотиреоза или гипертиреоза. Поражение кожи характеризуется генерализованной зудящей сыпью, напоминающей экзему, псориаз и/или атопический или эксфолиативный дерматит. Алопеция или ониходистрофия встречаются реже. Также у пациентов могут наблюдаться аутоиммунные цитопении, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и нейтропения. Аутоиммунное нарушение может способствовать развитию пневмонита, гепатита, нефрита, миозита, спленомегалии и/или лимфаденопатии. Также возможно развитие местных или системных инфекционных процессов (например, пневмонии, кандидоза или инфекции, обусловленной Staphylococcus aureus), однако, как правило, это обусловлено нарушением кожного и кишечного барьеров, иммуносупрессивной терапией и недостаточным питанием и не связано с первичным иммунодефицитом. Также описаны случаи возникновения неврологических проявлений, включающих периферическую нейропатию, миопатию и гипотонию.

Синдром IPEX обусловлен мутациями в гене FOXP3 (Xp11.23). Данный ген кодирует транскрипционный фактор forkhead, контролирующий развитие и функциональную активность регуляторных Т-клеток CD4+ CD25+, основной популяции лимфоцитов, участвующих в аутотолерантности и подавлении иммунного ответа.

Диагноз базируется на основании клинического обследования, семейного анамнеза и результатов лабораторных исследований, выявляющих аутоиммунную энтеропатию (аутоантитела к энтероцитам, гармонинам и виллину), сахарный диабет 1 типа (антитела против инсулина, островковых клеток поджелудочной железы или антиглутаматдекарбоксилазы), тиреоидит (антитиреоглобулиновые и антимикросомальные пероксидазные антитела) и цитопению (антитромбоцитарные и антинейтрофильные антитела, положительный результат пробы Кумбса). Молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает синдромы Вискотта-Олдрича и Оменна, предрасположенность к вирусным и микобактериальным инфекциям, дефицит CD25, IL10R, STAT5b, преходящий неонатальный диабет, тяжелый комбинированный иммунодефицит или промежуточные формы комбинированного иммунодефицита, Х-сцепленную тромбоцитопению и гипоплазию/ агенезию поджелудочной железы.

Пренатальная диагностика возможна после определения пола плода путем кариотипирования; в качестве материала следует брать ворсины хориона. Для проведения пренатальной диагностики причинная мутация должна быть идентифицирована у родственника пациента.

Заболевание характеризуется Х-сцепленным рецессивным типом наследования. Риск передачи заболевания мальчику составляет 50%. Для девочек риск носительства составляет 50%.

Единственным методом лечения IPEX-синдрома является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ГПСК), наиболее эффективная на ранних стадиях заболевания. Поддерживающее лечение включает монотерапию или комбинированную иммуносупрессивную терапию глюкокортикоидами (преднизон и метилпреднизолон), циклоспорином А (ЦсА), такролимусом, азатиоприном, рапамицином, а также пожизненное введение инсулина и тиреоидных гормонов в случае органной недостаточности, ЦсА (местно) при кожных проявлениях и парентеральное питание при тяжелых случаях энтеропатии.

Без своевременной диагностики и лечения тяжелая форма заболевания обычно приводит к летальному исходу в течение первых 2 лет жизни. Часто при адекватном иммуносупрессивном лечении пациенты доживают до детского возраста. При проведении трансплантации ГПСК заболевание не прогрессирует, и продолжительность жизни, как правило, нормальная. Однако трудности с кормлением могут сохраняться в течение нескольких месяцев после трансплантации. Нервная система, как правило, развита нормально.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет