Х-сцепленный синдром Альпорта с диффузным лейомиоматозом

Редкое заболевание почек, характеризующееся ассоциацией Х-сцепленного синдрома Альпорта (гломерулярная нефропатия, сенсоневральная глухота и аномалии зрения) и доброкачественной пролиферацией висцеральных гладкомышечных клеток в желудочно-кишечном тракте, дыхательной системе, женских половых путях, что клинически проявляется дисфагией, одышкой, кашлем, стридором, постпрандиальной рвотой, загрудинной или эпигастаральной болью, постоянными пневмониями и гипертрофией клитора у женщин.

Распространенность Х-сцепленного синдрома Альпорта - диффузного лейомиоматоза (XLAS-DL) неизвестна. Он возникает как у мужчин, так и у женщин.

Симптомы гломерулярной болезни (гематурия, прогрессирующая протеинурия и почечная недостаточность) обычно появляются в позднем детском возрасте, а у мужчин протекают тяжелее и более быстро прогрессируют. У пациентов также отмечаются нейросенсорная тугоухость и глазные аномалии (передний лентиконус, врожденная катаракта, помутнение роговицы, макулопатия, пятнистая ретинопатия и височное истончение сетчатки). Диффузный лейомиоматоз характеризуется тяжелым течением как у мужчин, так и у женщин и, как правило, поражает пищевод, вызывая дисфагию, постпрандиальную рвоту и боль в загрудинной и эпигастральной областях. Трахеобронхиальные поражения приводят к одышке, кашлю, стридору и рецидивирующей пневмонии вследствие аспирации. У пациентов женского пола наблюдается гипертрофия клитора и вариабельное вовлечение больших половых губ и матки. Периректальные или промежностные лейомиомы встречаются редко и ассоциированы с запорами.

XLAS-DL обусловлен протяженными генными делециями, охватывающими 5' - концы генов COL4A5 (Xq22.3) и COL4A6 (Xq22.3), которые соответственно кодируют альфа-5 и альфа-6 цепи коллагена IV типа. COL4A5 является неотъемлемым компонентом сети 3,4,5 коллагена IV типа, ключевого компонента базальной мембраны клубочков (ГБМ), и COL4A6 является компонентом сети 5,5,6 коллагена IV типа, присутствующей в капсуле Боумена, но не в ГБМ здорового человека.

Х-сцепленный синдром Альпорта может быть заподозрен по данным клинической картины и наличию в семейном анамнезе гематурии, глухоты и/или почечной недостаточности и подтверждается молекулярно-генетическим тестированием COL4. Гистологическая оценка почки поможет при сомнительном или недоступном генетическом тестировании. Иммуногистохимические исследования также могут быть выполнены на почечных и кожных образцах, а с помощью электронной микроскопии проводится ультраструктурный анализ базальных мембран. Аномальный паттерн экспрессии цепей коллагена IV типа подтверждает диагноз; однако нормальная экспрессия не исключает диагноз. Диагноз лейомиоматоза устанавливается на основании результатов биопсии пораженной ткани. Рентгенологическое исследование может выявить поражения и ассоциированную с ними деформацию вовлеченного тракта.

Дифференциальный диагноз касательно сочетания гломерулярной болезни с глухотой включает синдром Фехтнера, синдром Эпштейна, MELAS и тромбоцитопению Мэя-Хегглина. Основным дифференциальным диагнозом гломерулярной гематурии является IgA-нефропатия, семейная доброкачественная гематурия и мембранопролиферативный гломерулонефрит. Лейомиомы могут возникать как спорадические доброкачественные опухоли гладких мышц, без СА.

Пренатальное тестирование беременных, находящихся в группе риска, возможно в тех случаях, когда делеция COL4A5-COL4A6 была ранее идентифицирована у члена семьи, и если молекулярная диагностика унаследованной делеции может быть достоверно выполнена.

XLAS-DL имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования, и, таким образом, гетерозиготные женщины также будут иметь проявления. Рекомендуется медико-генетическое консультирование затронутых семей.

Регулярный контроль артериального давления и анализа мочи важен для выявления и лечения микроальбуминурии/протеинурии или артериальной гипертензии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента/блокаторами рецепторов ангиотензина, а также для выбора корректного клинического лечения хронической болезни почек в отношении заместительной почечной терапии с использованием либо превентивной трансплантации, либо диализа. При симптоматических лейомиомах требуется оперативное лечение. Глазные проявления редко нуждаются в коррекции, но динамическое наблюдение врача-офтальмолога будет полезно, так как поражение глаз часто протекает бессимптомно. Аудиологическое исследование у детей должно проводиться регулярно, и при необходимости следует рекомендовать слуховые аппараты. Также рекомендовано кардиологическое обследование в связи с описанной ассоциацией с аневризмой аорты у мужчин.

Прогноз при СА неблагоприятный вследствие прогрессирования хронической болезни почек (часто возникающей у молодых людей). Трансплантация почки успешна у пациентов с СА, поскольку образование антител к базальной мембране клубочков является редким событием.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет