Х-сцепленный ретиношизис

Х-сцепленный ретиношизис (XСР) - это генетическое заболевание глаз, которое характеризуется снижением остроты зрения у мужчин из-за ювенильной макулярной дегенерации.

Распространенность Х-сцепленного ретиношизиса оценивается в пределах 1/5 000–1 / 25 000 для мужчин во всем мире.

XСРШ - это симметричное двустороннее макулярное расстройство с началом в первом десятилетии жизни. Заболевание проявляется плохим зрением и трудностями при чтении. В тяжелых случаях также может наблюдаться нистагм. Также в тяжелых случаях наблюдается тотальная отслойка сетчатки, что приводит к выраженному ухудшению зрения или слепоте. На более поздних стадиях заболевания можно увидеть кровоизлияние в стекловидное тело, отслоение сетчатки и неоваскулярную глаукому, которые также могут вызвать серьезное снижение зрения. Существует корреляция между остротой зрения, возрастом пациента и характеристиками ОКТ. Для заболевания характерна клиническая изменчивость. Женщины-носительницы редко страдают нарушениями зрения.

Причиной заболевания являются мутаци в генн RS1 (Xp22.2-p22.1), включая миссенс-мутации, нонсенс-мутации, мутации со сдвигом рамки считывания, делеции и инсерции, мутации в сайтах сплайсинга. RS1 кодирует ретиношизин, адгезивный белок, локализованный в фоторецепторах и биполярных клетках и секретируемый во внеклеточном матриксе. В сетчатке взрослого человека ретиношизин необходим для поддержания структурной и функциональной целостности сетчатки, а также участвует в молекулярных путях биполярного синапса фоторецепторов.

Диагноз XСРЩ может быть поставлен клинически на основании осмотра глазного дна. Обследование глазного дна может выявить микрокистозные изменения макулярной области сетчатки и зоны расщепления в пределах слоя нервных волокон, а также отслойки (рисунок колеса со спицами) и вуаль стекловидного тела. Электроретинограмма (ЭРГ) обычно показывает общую дисфункцию колбочковой системы с уменьшением амплитуды бета-волны и относительным сохранением отрицательной альфа-волны в скотопической ЭРГ (электронегативные палочки и смешанная ЭРГ) и нормальной фотопической ЭРГ. Оптическая когерентная томография (ОКТ) показывает области расслоения в макулярной области. Часто выявляется семейный анамнез, соответствующий Х-сцепленному наследованию. Молекулярно-генетический анализ путем прямого секвенирования гена RS1 обнаруживает мутации примерно у 90% пациентов. Панели NGS для наследственных дистрофий сетчатки, включающие ген RS1 , также являются подходящим методом диагностики.

Дифференциальный диагноз включает пигментный ретинит и синдром Гольдмана-Фавра. Наличие аутосомно-рецессивного наследования, тяжелой никталопии, пигментной ретинопатии и снижение альфа- и бета-волн на электроретинограмме (ЭРГ) помогает дифференцировать синдром Гольдмана-Фавра от XCHI.

Описано более 290 мутаций, большинство из них миссенс-мутации (~ 51%). Также описаны нансенс-мутации, мутации сплайсинга, небольших инделях и вариантах CNV. XСРШ наследуется Х-сцепленно, при этом женщина-носитель имеет 50% риск передачи мутации своему потомству. Тестирование на носительство для родственников женского пола из группы риска и пренатальная диагностика возможны, если мутация в гене RS1 обнаружена у пораженного члена семьи.

Пациенты должны проходить периодические офтальмологические осмотры для отслеживания прогрессирования ХСРШ. Кроме того, пациентов информируют о возможных осложнениях, которые можно лечить хирургическим путем (например, отслоение сетчатки, кровоизлияние в стекловидное тело, катаракта или косоглазие). Таким образом, обучение пациентов и тщательное наблюдение – единственные способы раннего выявления и лечения угрожающих зрению осложнений.

При XСРШ зрение медленно снижается в детстве до подросткового возраста, а затем у большинства пациентов остается относительно стабильным в молодом взрослом возрасте. Заболевание не прогрессирует снова до четвертого или пятого десятилетия жизни, когда обычно происходит значительное снижение остроты зрения.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет