Х-сцепленная центронуклеарная миопатия

Редкая Х-сцепленная врожденная миопатия, характеризующаяся обилием центрально-расположенных ядер на мышечной биопсии, и проявляющаяся при рождении выраженной слабостью, гипотонией и дыхательной недостаточностью.

Распространенность Х-сцепленной центронуклеарной миопатии (XLMTM) составляет 1 случай на 50 000 новорожденных мальчиков.

Заболевание характеризуется тяжелым фенотипом у мужчин и проявляется с рождения выраженной слабостью, гипотонией и дыхательной недостаточностью. Антенатальный период часто сопровождается снижением шевелений плода и многоводием. На рентгенограммах грудной клетки новорожденного наблюдается истончение ребер. Асфиксия новорожденных может быть характерной чертой данного заболевания. В семейном анамнезе часто встречаются случаи летальности новорожденных мальчиков или выкидыши. Заболевание часто характеризуется младенческой макросомией, длиной тела выше 90-го центиля, увеличенной окружностью головы, а также наружной офтальмоплегией и неопущением яичек. У некоторых пациентов с длительной продолжительностью жизни были зарегистрированы пилоростеноз и кавернозные гемангиомы печени.

Этиологией XLMTM являются мутации гена миотубулярина (MTM1), район Xq27.3-q28 .

Диагноз основывается на типичных гистопатологических результатах биопсии мышц в сочетании с предполагаемыми клиническими признаками. Генетическое тестирование подтверждает диагноз.

Основные дифференциальные диагнозы включают врожденную миотоническую дистрофию и другие состояния, характеризующиеся тяжелой неонатальной гипотонией.

Пренатальная диагностика возможна, если мутация была ранее выявлена ​​у члена семьи.

Заболевание характеризуется Х-сцепленным рецессивным типом наследования. В случае, когда мать является носителем, риск унаследования заболевания для мальчиков составляет 50%; для девочек вероятность носительства достигает 50%. Степень пенетрантности заболевания зависит от неравновесной инактивации X-хромосомы; у большинства женщин-носителей симптомы отсутствуют, однако могут проявляться признаки легкой мышечной слабости или недержания мочи, что указывает на поражение гладких мышц. Всем пациентам и семьям следует проводить медико-генетическое консультирование.

В настоящее время заболевание инкурабельно. Ведение пациентов носит поддерживающий характер и основывается на междисциплинарном подходе.

В большинстве случаев, течение заболевания приводит к летальному исходу в течение первых месяцев жизни. Часть мальчиков с данным заболеванием может дожить до подросткового возраста или дольше. В этих случаях продолжительность жизни зависит от значительной степени медицинского вмешательства и часто от постоянной вентиляции легких.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет