Х-сцепленная сидеробластная анемия и спиноцеребеллярная атаксия

Редкая наследственная синдромальная форма сидеробластной анемии, характеризующаяся анемией от легкой до умеренной степени (с гипохромией и микроцитозом) и ранней, не/ или медленно прогрессирующей спиноцеребеллярной атаксией.

Распространенность Х-сцепленной сидеробластной анемии и атаксии (XLSA-A) неизвестна. На сегодняшний день зарегистрировано менее 20 пациентов с генетически подтвержденным диагнозом.

XLSA-A обычно впервые проявляется в возрасте до 3 лет. Анемия обычно протекает бессимптомно. У мужчин спиноцеребеллярные симптомы проявляются в детстве и могут включать задержку в развитии ходьбы, преимущественно туловищную атаксию, дисметрию и дисдиадохокинез. Иногда присутствуют дизартрия и интенционный тремор. Атаксия со временем может ослабляться, но на пятом-шестом десятилетии жизни отмечается медленное ухудшение ходьбы. Иногда присутствуют признаки поражения верхних мотонейронов в ногах, такие как неоднозначные или разгибательные стопные ответы, оживленные глубокие сухожильные рефлексы и неустойчивый клонус голеностопного сустава. У некоторых пациентов также наблюдались косоглазие, неспособность к обучению легкой степени и депрессия, но интеллектуальные способности, как правило, находятся в пределах нормы. Печеночной и системной перегрузки железом не происходит. У женщин клинические симптомы отсутствуют.

XLSA-A вызывается мутациями в гене ABCB7 (Xq13.3), кодирующем митохондриальный белок-транспортер АТФ-связывающей кассеты (ABC), который играет роль в продукции гема и гомеостазе железа. Патогенный вариант этого гена изменяет доступность восстановленного железа и, следовательно, нарушает биосинтез гема. Ген ABCB7 высоко экспрессируется как в костном мозге, так и в мозжечке, что может объяснять атаксию.

Диагноз ставится на основании характерных результатов неврологического исследования и анализа крови. У всех мужчин отмечается гипохромная микроцитарная анемия от легкой до умеренной степени, при этом повышены как общий протопорфирин эритроцитов цельной крови (TEP), так и цинк-протопорфирин эритроцитов (ZnEP). Исследование костного мозга показывает наличие повышенных запасов железа в кольцевых сидеробластах, а мазок периферической крови выявляет тельца Паппенгейма. В большинстве случаев магнитно-резонансная томография (МРТ) выявляет атрофию/гипоплазию мозжечка. У женщин-носительниц наблюдаются гематологические аномалии. Молекулярно-генетическое тестирование выявляет вариацию гена ABCB7, подтверждая диагноз.

Основной дифференциальный диагноз включает другие формы/причины атаксии, которые обычно проявляются в возрасте до 3 лет, такие как атаксия-телеангиэктазия, младенческая спиноцеребеллярная атаксия, врожденное нарушение гликозилирования и пороки развития мозжечка (например, мальформация Денди-Уокера). Также следует исключить атаксию с дефицитом витамина E, атаксию Фридрейха, атаксию-окуломоторную апраксию тип 1 и 2 и X-сцепленную сидеробластную анемию, наиболее частую форму врожденной сидеробластной анемии (без атаксии).

Пренатальное тестирование возможно в семьях с установленной мутацией ABCB7.

XLSA-A наследуется как рецессивное X-сцепленное заболевание, поэтому возможно генетическое консультирование. Мужчины, унаследовавшие мутацию от матери, будут страдать от заболевания, в то время как женщины, унаследовавшие мутацию от отца или матери, будут носителями и клинически бессимптомными. Людям с патогенным вариантом следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске передачи патогенного варианта потомству.

Лечения причины XLSA-A не существует, лечение является симптоматическим. Анемия не требует лечения. Ранняя физиотерапия может помочь в приобретении навыков крупной моторики. Для улучшения подвижности могут потребоваться ортезы с фиксацией голеностопного сустава и ходунки. Утяжеленные столовые приборы способствуют развитию у детей самостоятельных навыков. Людям с дизартрией рекомендуется речевая терапия. Некоторым пациентам могут потребоваться костыли или инвалидная коляска.

Хотя информация по прогнозу ограничена из-за очень небольшого количества существующих отчетов, XLSA-A, по-видимому, не оказывает значительного влияния на продолжительность жизни. Однако она может существенно влиять на качество жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет