Кардио-фацио-кожный синдром

Кардио-фацио-кожный синдром (КФКС) - это РАСопатия, характеризующаяся черепно-лицевым дисморфизмом, врожденными пороками сердца, дерматологическими нарушениями (чаще всего гиперкератозом кожи и жидкими вьющимися волосами), задержкой роста и умственной отсталостью.

На сегодняшний день в литературе опубликовано около 300 случаев. Распространенность заболевания в Японии оценивается в 1/810 000 человек. Однако распространенность, как полагают, выше.

Кардио-фацио-кожный синдром (КФК) характеризуется широкой фенотипической вариабельностью. Часто сообщается о многоводии при беременностях плодом с данным синдромом. У новорожденных с рождения отмечают относительную макроцефалию, короткую крыловидную шею и отличительные черты лица (т. е. грубые черты лица, большой лоб, низко посаженные уши, птоз, антимонголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с вдавленной переносицей, выступающий фильтр, высокое арковидное небо, толстая нижняя губа). Пороки развития сердца, если они присутствуют, могут быть диагностированы позже и включают стеноз клапана лёгочной артерии, межпредсердное сообщение и гипертрофическую кардиомиопатию. Трудности с кормлением, приводящие к задержке развития, гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР), рвота и запор часто появляются в младенчестве, но регрессируют в детстве. Задержка темпов роста, приводящая к низкорослости, иногда происходит из-за дефицита гормона роста. Дерматологические проявления синдрома включают редкие, тонкие и вьющиеся волосы; сухую, гиперкератотическую и гиперэластичную кожу (на руках, ногах и лице); общую гиперпигментацию; прогрессивно формирующиеся невусы; ихтиоз; ладонно-подошвенную кератодермию; «кофейные» пятна; лимфедему и гемангиомы. Часто наблюдаются тяжелые экзематозные поражения. Гипертелоризм, косоглазие, нистагм, гипоплазия зрительного нерва и астигматизм могут привести к снижению остроты и четкости зрения. Также сообщалось о рецидивирующем среднем отите. Неврологические нарушения (гипотония, трудности в обучении и задержка развития (в основном двигательная и речевая)) наблюдаются у всех детей. В 50% случаев также могут отмечаться судороги.

Синдром КФК считается РАСопатией и обусловлен мутациями в одном из 4 генов: BRAF (7q34) (в 75% случаев КФК), MAP2K1 (15q22.1-q22.33), MAP2K2 (19p13.3) и KRAS (12p12.1), которые кодируют белки сигнального пути - белок саркомы или митоген-активируемую протеинкиназу (RAS/MAPK). Этот сигнальный путь участвует в регуляции клеточной дифференцировки, пролиферации, миграции и апоптоза.

Клинический диагноз основывается главным образом на наличии и частоте характерных клинических признаков и спорадической встречаемости заболевания. Предпочтительным является молекулярно-генетическое тестирование, как правило, секвенирование панели генов, включающей все известные гены, мутации в которых приводят к возникновению Расопатий. Если это невозможно, рекомендуется последовательное тестирование генов, начиная с наиболее часто мутирующих 6, 12 и 11 экзонов гена BRAF.

Дифференциальные диагнозы включают синдром Костелло (CS) и синдром Нунан, которые имеют перекрывающиеся фенотипы с синдромом КФК. Синдром КФК, в отличие от CS, по-видимому, не имеет повышенного риска возникновения злокачественных новообразований.

Проведение пренатальной диагностики возможно в семьях с известной мутацией.

Все достоверные случаи, о которых сообщалось на сегодняшний день, связаны с доминантными мутациями в статусе de novo. Из-за спорадического характера заболевания риск его возникновения у братьев и сестер больного очень мал.

Лечение требует мультидисциплинарной команды. Младенцам может потребоваться установка назогастрального зонда или гастростомы, или операция по Ниссену при наличии тяжелой ГЭР. Необходимо наблюдение кардиолога и, возможно, операция на сердце для устранения специфических дефектов. Пациентам с приступами судорог необходимо наблюдение невролога. Регулярные офтальмологические осмотры, а также корректирующие линзы или хирургическое вмешательство могут улучшить остроту зрения. Рекомендуется стандартное лечение кожных заболеваний. Также может потребоваться направление к эндокринологу. Ранняя профессиональная физическая и/или логопедическая терапия способствует моторному и речевому развитию.

Прогноз очень вариабелен и зависит от клинических проявлений. Ожидаемая продолжительность жизни может быть близка к нормальной или снижена (при наличии тяжелых сердечных и/или неврологических нарушений).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет