Изовалериановая ацидемия

Наследственное аутосомно-рецессивное заболевание из группы органических ацидурий, характеризующееся недостаточностью изовалерил-КоА-дегидрогеназы и широким спектром клинических проявлений, может манифестировать в младенчестве в острой форме рвотой, задержкой физического развития, судорогами, сонливостью, специфическим запахом мочи («потные ноги»), острым панкреатитом и умеренным или тяжелым отставанием психического развития, или в детском возрасте в виде метаболического ацидоза (провоцируемого голоданием, избытком белковой пищи в рационе или инфекцией) и при отсутствии своевременного лечения приводит к летальному исходу. Также описаны хроническая интермиттирующая и бессимптомная формы болезни.

Точные данные о распространенности не всегда доступны. Наилучшие результаты получены в результате скрининговых исследований новорожденных, которые оценивают распространенность от 1/50000 до 1/150000 новорождённых.

У пациентов наблюдается широкий спектр клинических проявлений. Острый дебют в неонатальном возрасте характеризуется началом заболевания в первые две недели жизни в виде рвоты, судорог и вялости, переходящей в кому. При проведении лабораторных анализов обнаруживается метаболический ацидоз с увеличенной анионной разницей. Также может возникнуть гипераммониемия. Более позднее начало проявляется относительно неспецифично в виде проблем со вскармливанием и/или задержки развития. Пациенты, пережившие ранний острый дебют заболевания, впоследствии неотличимы от пациентов с хроническим течением болезни. Все пациенты склонны к периодическим острым эпизодам декомпенсации при незначительных заболеваниях. Метаболический ацидоз в детском возрасте обычно провоцируется длительным голоданием, повышенным потреблением богатой белком пищи или инфекциями и может привести к летальному исходу, если его немедленно не лечить. Характерный запах изовалериановой кислоты может присутствовать у таких пациентов и похож на запах потных ног или потного тела. У некоторых людей с этим заболеванием впоследствии наблюдается тяжелая задержка развития и неврологические нарушения, что, вероятно, связано с выраженными биохимическими изменениями.

Изовалериановая ацидемия (IVA) вызывается мутациями в гене IVD (15q15.1), кодирующем фермент изовалерил-КоА-дегидрогеназу (IVDH), приводящими к накоплению изовалериановой кислоты и ее производных. Сообщалось о бессимптомных пациентах со специфическими мутациями, особенно в группе выявленных в рамках неонатального скрининга.

Там, где это реализовано, диагностика проводится с помощью скрининга пятен крови новорожденных. В противном случае у пациентов с соответствующими симптомами этот диагноз предполагается на основании клинической картины. Метаболическое или молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз. Характерные метаболиты мочи включают повышенный уровень N‐изовалерилглицина, N‐изовалерилкарнитина и 3‐гидроксиизовалериановой кислоты. Концентрация изовалерилкарнитина ("С5 карнитина") в крови увеличена. Органические кислоты мочи могут нормализоваться, когда пациент чувствует себя хорошо.

У пациентов с острой декомпенсацией дифференциальный диагноз включает другие органические ацидемии (включая лактатацидоз), дефекты цикла мочевины и сепсис. При скрининге новорожденных "С5-карнитин" может также указывать на недостаточность 2-метилбутирил-КоА дегидрогеназы;анализ органических кислот мочи, как и молекулярное тестирование, позволяет легко дифференцировать эти два расстройства.

Пренатальное генетическое тестирование возможно, если ранее была определена мутация пробанда.

Тип наследования - аутосомно-рецессивный; генетическое консультирование рекомендуется для отягощённых семей. Риск передачи заболевания при каждой беременности составляет 25%, если родители являются подтвержденными или облигатными носителями.

Пожизненная терапия - это диета с низким содержанием белка. Дети с диагнозом IVA должны быть направлены к диетологу, который может адаптировать диету для поддержания нормального роста и развития. Могут потребоваться искусственные белковые добавки с уменьшенным содержанием лейцина. L-карнитин и глицин могут быть назначены для удаления избытка изовалериановой кислоты. Экстренное лечение во время метаболического стресса (включая болезни и голодание) заключается в анаболической диете. Сокращение количества, но не полный отказ от естественного белка в рационе в течение 12-24 часов может помочь, но только в том случае, если есть возможность дать дополнительно другие калории для поддержания анаболизма.

Прогноз для пациентов, диагноз которым был установлен с помощью скрининга новорожденных, является отличным с потенциалом для нормального развития нервной системы при соответствующем управлении метаболизмом. Пациенты с симптомами заболевания могут иметь значительные неврологические осложнения, включая задержку развития нервной системы, особенно если ацидоз и гипераммонемия являются выраженными.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет