Инфантильный миофиброматоз

Редкая доброкачественная опухоль мягких тканей, характеризующаяся образованием узелков на коже, поперечно-полосатых мышцах, костях и, в исключительных случаях, во внутренних органах, что приводит к широкому спектру клинических симптомов. Содержит миофибробласты.

Распространенность заболевания оценивается в 1/150,000 живорожденных.

Инфантильный миофиброматоз (ИМ) проявляется при рождении или развивается вскоре после него, причем в 90% случаев он возникает в возрасте до 2 лет. ИМ характеризуется одиночными или множественными твердыми телесного или фиолетового цвета ("миофиброма") узелками, обычно безболезненными (за исключением случаев сдавливания соседних нервов). Опухоли локализуются в коже, подкожной клетчатке, полосатых мышцах и, в исключительных случаях, в висцеральных органах или костях. Существует 4 вида клинической картины: солитарная (одиночное поражение кожи и/или мышц головы, шеи или туловища (75% случаев)); врожденная множественная (мультицентрическая, ограниченная кожей и мышцами); врожденная множественная с единичным висцеральным поражением и врожденная множественная с множественным висцеральным поражением (множественное поражение кожи и/или мышц, костей, легких, сердца и желудочно-кишечного тракта). В редких случаях диагноз может быть поставлен пренатально.

Большинство этих опухолей являются спорадическими и изолированными. Были описаны редкие семейные случаи ИМ, и были идентифицированы 2 гена, вызывающие заболевание: ген PDGFRB и ген NOTCH3, которые кодируют PDGFRB и NOTCH3 соответственно. PDGFRB - это тирозинкиназный рецептор для тромбоцитарных факторов роста, которые являются митогенами для клеток мезенхимального происхождения. Экспрессия гена PDGFRB регулируется NOTCH3. Это позволяет предположить, что генетические дефекты этих двух генов вовлечены в один и тот же механизм.

Диагноз в младенческом возрасте ставится частично на основании семейного анамнеза и физикального обследования. Миофибромы выявляются с помощью УЗИ (образование с анэхогенным центром), МРТ (низкий сигнал на Т1-взвешенном изображении и участки с высокой или низкой интенсивностью сигнала на Т2-взвешенном изображении) и, реже, КТ (образование с периферическим усилением кровотока и кальцификатами). Гистопатологическое исследование остается золотым стандартом диагностики ИМ. Биопсия выявляет чередующиеся пучки веретенообразных клеток (миофибробластов) по периферии. Иммунохимия выявляет экспрессию виментина и гладкомышечного актина, в то время как сосудистые маркеры (S100 и CD34) отрицательны. В некоторых случаях молекулярный анализ опухоли позволяет обнаружить мутацию гена PDGFRB.

Дифференциальная диагностика в случае солитарного поражения проводится с гемангиомой, лимфангиомой, нейрофибромой, инфантильной фибросаркомой, гистиоцитозом из клеток Лангерганса, воспалительной миофибробластической опухолью, десмоидными опухолями и дермоидными или эпидермоидными опухолями.

Пренатальная диагностика осуществляется с помощью ультразвукового исследования и подтверждается МРТ плода.

ИМ в основном бывает изолированным и спорадическим. В случаях семейных и множественных поражений ИМ может наследоваться как аутосомно-рецессивный или доминантный признак (описана неполная пенетрантность и различная экспрессивность).

Вследствие доброкачественности поражения предпочтительны методы лечения без длительного эффекта. При поражении кожи и/или мышц лечение не рекомендуется и предлагается выжидательная тактика (наблюдается тенденция к спонтанной регрессии). Радикальное хирургическое иссечение необходимо, если: вовлечены жизненно важные органы, поражения находятся в угрожающих местах или поражения характеризуются выраженной симптоматикой. В случае неполной резекции в дальнейшем может быть предложено повторное иссечение. Стандартная терапия заключается в еженедельном приеме метотрексата и винбластина в низкой дозе и показана при множественных прогрессирующих поражениях, угрожающих жизни. Другие методы лечения, такие как традиционная химиотерапия (винкристин, D-актиномицин и циклофосфамид), следует оставить для пациентов с быстрым прогрессированием симптомов из-за долгосрочного риска развития вторичных злокачественных опухолей. Лечение ингибиторами PDGFRB еще не изучалось при этом заболевании.

В большинстве случаев без висцерального поражения прогноз отличный, часто наблюдается спонтанная регрессия. С другой стороны, наличие висцеральных поражений ассоциируется с существенно плохим исходом и смертностью до 70% при отсутствии терапии. Смерть обычно связана со сдавлением органов, поражением сердечно-легочной системы и желудочно-кишечного тракта.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация