Гранулематоз с полиангиит

Редкий васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (АНЦА), характеризующийся некротическим воспалением мелких и средних сосудов (капилляров, венул и артериол), приводящим к ишемии тканей.

Распространенность оценивается около 1/6 400 - 42 000 во всем мире с ежегодной заболеваемостью от 1/84 000 до 475 000. Существуют географические и/или этнические различия с более высокой частотой заболеваемости в более холодных регионах и среди европейцев. Заболевание, которое начинается в детском возрасте, характеризуется преобладанием больных женского пола, а форма заболевания, которая начинается во взрослом возрасте, незначительным преобладанием больных мужского пола.

Средний возраст начала заболевания составляет 45 лет, но болезнь может проявиться в любом возрасте, в том числе в детском. Заболевание может сопровождаться поражениями различных органов. Симптомы поражения ушей, носа и горла присутствуют в 50-95% (хроническая заложенность носа, деструктивный синусит, образование корок и/или геморрагический ринит, деформация носовой перегородки, седловидный нос и средний отит), бронхолегочные симптомы - в 60-80% (узелки, альвеолярное кровотечение, бронхиальный и/или субглоттический стеноз), а симптомы заболевания почек (чаще экстракапиллярный некротизирующий гломерулонефрит) - у 60-80% больных. Часто встречаются общие симптомы (лихорадка, артралгия, миалгия, снижение веса). Поражения кожи (пурпура и кожные узелки) наблюдаются в 10-50%, периферическая нейропатия (полиневрит) - в 25%, симптомы поражения центральной нервной системы (головные боли, сенсомоторный дефицит, гемиплегия и эпилепсия) - в 10%, глазные аномалии (склерит и опухоли орбиты) у 7-8% пациентов.

Патогенез ГПА в настоящее время изучается. Факторы генетической предрасположенности, факторы воздействия окружающей среды, инфекционные заболевания и нарушения в системах врожденного и приобретенного иммунитетов, по-видимому, играют роль в развитии всех АНЦА-ассоциированных васкулитов. Генетические варианты, по-видимому, соотносятся со специфичностью антител к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА), а не с клиническим фенотипом. Таким образом, цитоплазматические АНЦА, целенаправленно воздействующие на протеиназу 3 (PR3-АНЦА) в 60-80% случаев ГПА, связаны с генетическими вариантами в генах HLA-DP1A и HLA-DP1B (6p21.32), которые кодируют главный комплекс гистосовместимости класса II, SERPINA1 (14q32.13), кодирующий альфа-1-антитрипсин, и PRTN3 (19p13.3), кодирующий аутоантиген протеиназу 3.

Диагностика основывается на клинических симптомах, методах визуализации и биохимических исследованиях, а также на обнаружении антител к цитоплазме нейтрофилов класса IgA (АНЦА) в сыворотке крови, в основном PR3-АНЦА. Гистологический анализ биоптатов пораженных органов подтверждает диагноз, обнаруживая некротизирующий васкулит и гранулематозное воспаление.

Дифференциальный диагноз проводится с другими АНЦА-ассоциированными васкулитами, такими как микроскопический полиангиит и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом.

Индукционная терапия включает пульс-терапию стероидными гормонами в сочетании с внутривенным введением ритуксимаба или циклофосфамида. По этим протоколам ремиссия заболевания достигается более чем у 80% пациентов. В случае отсутствия или недостаточного ответа на терапию можно рассмотреть возможность плазмафереза. Азатиоприн и метотрексат эффективны для поддерживающей иммуносупрессии, тогда как микофенолата мофетил менее эффективен. Лефлуномид является альтернативой для людей с непереносимостью азатиоприна или метотрексата. Антитела против ФНО-α (например, инфликсимаб и адалимумаб) показали обнадёживающие результаты в клинических испытаниях в качестве стероидсберегающих препаратов.

В то время как ремиссия достигается лечением в 70–100% случаев, у более чем у 80% пациентов болезнь рецидивирует в течение 10 лет. Высокая заболеваемость может возникнуть как в результате болезни, так и в результате ее лечения. Десятилетняя выживаемость пациентов составляет около 75%.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет