GNE-миопатия

GNE-миопатия - это редкая аутосомно-рецессивная дистальная миопатия, характеризующаяся началом у молодых взрослых, медленно или умеренно прогрессирующей дистальной мышечной слабостью, которая преимущественно поражает переднюю большеберцовую мышцу и обычно не затрагивает четырехглавую мышцу бедра. Биопсия мышц показывает наличие окаймленных вакуолей.

Распространенность во всем мире оценивается в 1/1 000 000, однако чаще встречается у персидских евреев и японцев.

Заболевание обычно начинается на третьем десятилетии жизни (но возраст дебюта может варьироваться от раннего подросткового возраста до пятого десятилетия). Обычно первым признаком является слабость дистальной мускулатуры в ногах со свисающей стопой, за этим следует (обычно) медленное прогрессирование процесса с вовлечением проксимальных мышц нижних конечностей (бедро) и верхних конечностей (мышцы рук). Впоследствии вовлекаются мышцы плечевого пояса, однако, обычно, без поражения трехглавой мышцы (трицепс). Также часто поражаются мышцы-сгибатели шеи. Уникальность клинической картиной при этой миопатии проявляется в том, что квадрицепс не поражается, несмотря на значительное поражение других мышц бедра. Описаны случаи дебюта с поражения проксимального отдела мускулатуры нижних конечностей и даже верхних конечностей. Глазодвигательные, сердечные мышцы и мышцы глотки обычно не затрагиваются. Дыхательные мышцы обычно не поражаются до самых поздних стадий у пациентов, прикованных к креслу-коляске. Иногда у пораженных людей может наблюдаться слабость лицевой мускулатуры.

GNE-миопатия вызывается биаллельными мутациями в гене GNE (9p13.3), который кодирует бифункциональный фермент, участвующий в пути биосинтеза сиаловой кислоты. Мутации в этом гене приводят к снижению активности фермента на 30-60%, что приводит к снижению сиалирования гликопротеинов и гликолипидов. Гипосиалирование, по-видимому, участвует в патогенезе заболевания, но процесс, посредством которого дефект в гене GNE приводит к мышечному заболеванию, все еще неясен. С увеличением числа пациентов в настоящее время исследуются корреляции генотип-фенотип.

Диагноз подозревается у людей с ранним началом свисания стопы (foot drop), отягощенным семейным анамнезом, сохраненим силы квадрицепсов, несмотря на выраженную слабость всех других мышц бедра. Характерно умеренное повышение сывороточной креатинкиназы (в 2-5 раз). На биопсии мышц, выявляется изменение размера мышечных волокон (с атрофией) и наличие окаймленных вакуолей и белковых агрегатов, окрашивающиеся по конго. МРТ выявляет характерный паттерн вовлечения мышц (с ранних стадий заболевания) с тяжелым жирово-фиброзным замещением в короткой головке двуглавой мышцы бедра, сопровождающейся менее тяжелым поражением малой ягодичной мышцы, передней большеберцовой мышцы, большого разгибателя большого пальца и длинного пальца, камбаловидной и медиальной икроножной мышц. Генетический анализ, выявляющий патогенные варианты в GNE, подтверждает диагноз.

Дифференциальная диагностика проводится с другими дистальными миопатиями взрослых с наличием патологических «окаймленных» вакуолей (например, дистальная миопатия, тип Веландера; большеберцовая мышечная дистрофия; дистальная миопатия со взрослым началом вследствие мутации в гене VCP; а также миопатия голосовых связок и дистальная миопатия глотки), миофибриллярные миопатии и дистальную миопатию Лэйнга с ранним началом.

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Парам из групп риска (оба человека являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить медико-генетическое консультирование, информируя их о 25% вероятности рождения больного ребенка.

В отсутствие доказанной эффективной терапии лечение в основном поддерживающее. Метаболическая терапия с сиаловой кислотой или предшественником сиаловой кислоты, а также генная терапия находятся в стадии исследований.

Большинство пациентов становятся прикованными к инвалидной коляске через 15-20 лет после дебюта болезни. Около 5% пациентов имеют атипичное раннее поражение четырехглавой мышцы, что приводит к более раннему нарушению подвижности.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет