Гломовенозная мальформация

Гломувенозные мальформации (ГВМ) - это наследственные пороки развития вен, характеризующиеся присутствием маленьких мультифокальных синюшно-пурпурных поражений вен на коже.

Распространенность гломовенозных мальформаций (ГВМ) неизвестна; в литературе описано более 200 семей и случаев. Было подсчитано, что ГВМ составляют 70-80% наследственных мальформаций венозного типа, остальное - кожно-слизистые венозные мальформации.

ГВМ могут присутствовать с рождения и медленно прогрессировать в детстве. Со временем появляются небольшие новые участки поражения. Обычно они выпуклые и узловатые, с гиперкератозом, имеют вид "булыжной мостовой”. Цвет варьирует от розового до пурпурно-темно-синего. Однако, в некоторых случаях (особенно у новорожденных) поражения могут быть плоскими и иметь пурпурный цвет; такая бляшкообразная ГВМ обычно темнеет со временем. ГВМ часто болезненны при пальпации и не могут быть полностью опорожнены сжатием вен. В большинстве случаев поражения мультифокальны и расположены в основном на конечностях, вовлекая кожу и подкожную клетчатку. Редко участки поражения встречаются на слизистых оболочках, и кишечное кровотечение не является особенностью этой патологии. Существуют значительные клинические различия в отношении размера, локализации и количества поражений, даже среди членов одной семьи. Например, бляшкообразные ГВМ-поражения на грудной клетке могут быть ассоциированы с плевральным выпотом. Пациенты с ГВМ имеют нормальное умственное и физическое развитие.

ГВМ обусловлены мутациями в гене, кодирующим гломулин ( GLMN ; 1p22.1). Тип наследования аутосомно-доминантный. Мутации приводят к потере функции белка. В ГВМ-участках наблюдается соблюдение двухударной теории, что указывает на то, что развитие ГВМ обусловлено полной локальной потерей функции гломулина. Наиболее частым вторым соматическим ударом является приобретенная однородительская изодисомия, которая приводит к потере нормального аллеля и дупликации мутантного аллеля в клетках внутри очага поражения.

Диагностика ГВМ основана на клинической оценке кожных поражений. Подтверждение проводится путем молекулярно-генетического тестирования образца крови. Ультразвуковая допплерография и МРТ могут быть использованы для исследования венозного компонента и оценки степени поражения. Гистологически ГВМ характеризуются наличием аномальных муральных клеток, называемых "гломусными клетками", которые помогают дифференцировать ГВМ от обычных венозных мальформаций и кожно-слизистых венозных мальформаций.

Дифференциальный диагноз проводится с кожно-слизистыми венозными мальформации, которые также часто локализуются на слизистых оболочках, но имеют более светлый фиолетовый цвет в отличие от ГВМ. При сжатии кожно-слизистых венозных мальформаций происходит опорожнение вен, их пальпация безболезненна , а причина обусловлена герминальными мутациями в генах TIE2 / TEK ). Также дифееренциальным диагнозом является синдром невуса по типу синего резинового пузыря (который характеризуется сочетанием кожных и слизистых венозных поражений с поражениями желудочно-кишечного тракта и вызван соматическим мутациями в генах TIE2 / TEK ).

Пренатальная диагностика возможна для пораженных семей, в которых была выявлена мутация, являющаяся причиной данной патологии, но она не является широко доступной.

ГВМ имеют аутосомно-доминантный тип наследования. В семьях с данной патологией следует проводить генетическое консультирование, информируя пациентов о 50% риске передачи заболевания и о вариабельности клинических проявлений.

Наиболее эффективным методом лечения является пластическая и реконструктивная хирургия, применяемая в зависимости от размера и локализации очагов поражения. Лазерная терапия может быть эффективна, особенно при небольших плоских, а также бляшкообразных поражениях. В некоторых случаях может быть показана склеротерапия: склерозирующий агент, такой как пена этоксисклерола, способствует меньшему некрозу кожи, чем этанол (96%). Другим склерозирующим агентом является этанол (96%) в форме геля для инъекций, который в апреле 2005 г. получил статус орфанного препарата ЕС для лечения врожденных венозных мальформаций.

Прогноз для пациентов хороший, о злокачественных трансформациях не сообщалось, а продолжительность жизни пациентов не снижается.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет