Гиратная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки

Гиратная атрофия сосудистой оболочки и сетчатки (ГАХС) - очень редкая наследственная дистрофия сетчатки, характеризующаяся прогрессирующей хориоретинальной атрофией, миопией и ранней катарактой.

По оценкам, распространенность в Финляндии составляет 1/50 000. В международной литературе описано более 200 биохимически подтвержденных случаев. Сообщалось также о случаях заболевания из в Канаде, Германии, Италии, Израиля, Японии, Нидерландах и США.

Возраст на момент постановки диагноза значительно варьирует (от 1 месяца до 44 лет). Отмечается высокая фенотипическая изменчивость среди пациентов даже в пределах одной семьи, а также вариабельное течение болезни. Первыми жалобами предъявляемые пациентами, являются куриная слепота (никталопия) и сужение полей зрения, вызванное множественными округлыми участками хориоретинальной атрофии по периферии. С годами атрофические очаги увеличиваются, сливаются и распространяются по направлению к желтому пятну, что приводит к центральной потере зрения на 4-7-м десятилетии жизни. Другие глазные проявления включают миопию с выраженным астигматизмом, раннюю заднюю субкапсулярную катаракту и кистозный макулярный отек.

ГАХС обусловлен гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в гене орнитин аминотрансферазы OAT (10q26), кодирующий орнитин-расщепляющий пиридоксальфосфат-зависимый фермент орнитинаминотрансферазу. На сегодняшний день идентифицировано более 60 мутаций в гене OAT . Снижение активности фермента ОАТ приводит к гиперорнитинемии. Точный механизм, приводящий к хориоретинальной атрофии, остается неизвестным.

Диагноз ставится на основании офтальмологического обследования, показывающего типичные резко очерченные округлые пятна хориоретинальной атрофии, расположенные по периферии, а также другие клинические проявления, такие как миопия и ранняя катаракта. Кистозный отек желтого пятна можно обнаружить с помощью оптической когерентной томографии. Аутофлуоресценция глазного дна в атрофических областях отсутствует. Электроретинограмма в полном поле показывает сильно уменьшенные или неопределяемые амплитуды даже на ранней стадии заболевания. Уровни орнитина в сыворотке крови, моче и спинномозговой жидкости в 10-20 раз выше, чем у здоровых людей. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим тестированием гена OAT .

Тщательная фундоскопия, изображения аутофлуоресценции глазного дна и точный семейный анамнез помогают разграничить аутосомно-рецессивный ГАХС от Х-сцепленной хороидеремии. При малейшем подозрении на ГАХС следует измерить уровень орнитина в сыворотке крови, для выявления гиперорнитинемии.

ГАХС наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования. Пострадавшим семьям следует пройти генетическое консультирование.

Пациентов с ГАХС следует направлять к диетологу, поскольку в нескольких исследованиях сообщается, что диета с ограничением аргинина (предшественник орнитина) или диета с низким содержанием белка могут снизить уровень орнитина в сыворотке крови и замедлить прогрессирование хориоретинальной атрофии и потери зрения. Также возможно назначение пиридоксина (витамин B6), но большинство пациентов оказываются резистентными к терапии. Может потребоваться операция по удалению катаракты. На поздних стадиях при потере зрения следует использовать увеличивающие оптические устройства.

Прогноз для зрения неблагоприятен, поскольку сужение полей зрения и потеря зрения прогрессируют и могут привести к слепоте. Ранняя диагностика и успешное диетическое лечение являются важными прогностическими факторами.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет