Гипохондроплазия

Гипохондроплазия характеризуется непропорционально низким ростом, умеренным поясничным лордозом и ограниченным разгибанием локтевых суставов.

Заболеваемость гипохондроплазией составляет 1/50 000. Точная распространенность заболевания неизвестна.

Гипохондроплазия - это скелетная дисплазия, характеризующаяся низким ростом; коренастым телосложением; непропорционально короткими руками и ногами; широкими короткими руками и ногами; легкой гипермобильностью суставов и макроцефалией. Рентгенологические признаки включают: укорочение трубчатых костей с умеренным расширением метафизов; сужение нижних поясничных межпедикулярных расстояний; короткая широкая шейка бедра; и квадратная, укороченная подвздошная кость. Черты скелета очень похожи на те, что наблюдаются при ахондроплазии, но, как правило, более мягкие. Медицинские осложнения, характерные для ахондроплазии (например, стеноз позвоночного канала, искривление большеберцовой кости, обструктивное апноэ), при гипохондроплазии возникают реже. У детей дошкольного и школьного возраста отмечаются низкие темпы роста, что приводит к низкорослости и диспропорции конечностей. Однако некоторые более тяжелые случаи диагностируются внутриутробно, при рождении или в раннем младенчестве. Другие признаки также становятся более заметными со временем.

Заболевание вызывается мутациями в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 ( FGFR3 ; 4p16.3).

Гипохондроплазия диагностируется на основании характерных клинических и рентгенологических признаков, которые, однако, могут быть противоречивыми. Для пациентов возможно проведение генетического исследования, для около 70% выявляется гетерозиготное носительство патогенного варианта в FGFR3 . Наиболее частый вариант - NM_000142.4: c.1620C> A; p.Asn540Lys (p.N540K), на долю которого приходится примерно 60% случаев.

Гипохондроплазия очень похожа на ахондроплазию (причины которой также могут быть варианты в гене FGFR3 ). Дифференциальный диагноз также включает легкие формы мезомелической карликовости, легкие формы спондилоэпифизарно-метафизарной дисплазии, дисхондростеоз Лери-Вейля, псевдогипопаратиреоз и псевдопсевдогипопаратиреоз.

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Пациентам, имеющим каузативный вариант, следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 50%-ном риске передачи этого варианта своим детям.

Лечение низкорослости при гипохондроплазии происходит в зависимости от ожиданий и опасений родителей; один из подходов - работа с ожиданиями родителей, вместо лечения ребенка. Ламинэктомия уменьшает симптомы стеноза позвоночного канала; около 70% людей испытывают облегчение симптомов после декомпрессии без ламинэктомии. В раннем детстве внимательно отслеживают основные этапы развития, и когнитивные нарушения решаются с помощью специальных образовательных программ. Лечение эпилепсии проводится стандартным способом.

Конечный рост взрослого человека колеблется от 132 до 147 см, а ожидаемая продолжительность жизни нормальная.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет