Гиперэозинофильный синдром

Гиперэозинофильный синдром (HES) представляет собой редкую и гетерогенную группу заболеваний, определяемых как стойкая и выраженная эозинофилия крови и/или тканевая эозинофилия, ассоциированная с широким спектром клинических проявлений, отражающих вызванное эозинофилами повреждение ткани/органа.

Распространенность неизвестна. Часто встречается у пациентов среднего возраста, но может наблюдаться в любой возрастной группе.

Поражение органов-мишеней, вызванное эозинофилами, сильно различается среди пациентов и включает поражение кожи (крапивницу, экзему, ангионевротический отек, зудящие папулы, узелки, эритродермию) более чем в 50% случаев с последующим поражением лёгких (кашель, одышка и хрипы) и желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, асцит) примерно в 40% случаев. Поражение сердца встречается реже, но должно быть распознано на ранней стадии из-за необратимых и угрожающих жизни осложнений, таких как острый миокардит, внутрижелудочковый тромб, фиброз эндомиокарда, а также утолщение и/или разрушение клапанов. Могут возникать конституциональные симптомы лихорадки, миалгии и усталости. К другим частым осложнениям относятся поражение центральной или периферической нервной системы, гепато- и/или спленомегалия, а также нарушения свертывания крови. Поражение кожи наиболее часто наблюдается при лимфоцитарном ГЭС, а повреждение сердца при положительном хроническом эозинофильном лейкозе (CEL англ.; см. этот термин) при образовании химерного гена FIP1L1-PDGFRA (F/P).

Недавние полученные данные в области исследований патогенеза показали, что то, что когда-то считалось "идиопатическим" ГЭС в некоторых случаях может быть связано с первичным вовлечением миелоидных клеток (первичный ГЭС) в большинстве случаев вследствие появления химерного гена F/P (CEL англ.), возникшего в результате интерстициальной хромосомной делеции 4q12; либо с повышением уровня интерлейкина (ИЛ)-5 за счет клонально увеличенной популяцией Т-клеток (лимфоцитарный вариант ГЭС), чаще всего имеющей фенотип CD3-CD4+; или вследствие других реактивных причин (вторичных ГЭС), таких как гельминтозная инфекция. Однако примерно в 3/4 случаев патогенез имеет неясную природу, что в настоящее время называется идиопатическим ГЭС. В случаях необъяснимой персистирующей бессимптомной гиперэозинофилии (НЕ англ.) ставится предварительный диагноз НЕ неясного генеза. У небольшой подгруппы пациентов прослеживаются семейные случаи ГЭС (семейный ГЭС), предположительно связанные с пока не известным наследуемым геном.

Диагноз ГЭС предполагает обнаружение стойкой и выраженной гиперэозинофилии (HE англ.) (> 1.5*109/л) и/или эозинофильной инфильтрации ткани(-ей), ведущей к поражению органов-мишеней. После выполнения этих критериев оправданы дальнейшие патогенетические исследования на предмет уточнения классификации с использованием соответствующих цитогенетических, фенотипических и функциональных подходов.

Дифференциальные диагнозы включают лекарственные аллергии и паразитарные инфекции, солидные и гематологические злокачественные новообразования (например, хронический миелоидный лейкоз), эозинофильный гранулематоз с полиангиитом и инфекцию, вызванную Т-клеточным лимфотропным вирусом человека (см. эти термины).

Терапевтическое лечение должно быть скорректировано с учётом тяжести заболевания и возможного обнаружения патогенных вариантов. Для F/P+ пациентов иматиниб, бесспорно, стал препаратом первой линии. Другим пациентам, как правило, первоначально назначаются кортикостероиды, а затем такие препараты, как гидроксикарбамид, интерферон-альфа и иматиниб в случаях резистентности к кортикостероидам, а также с целью ухода от приёма кортикостероидов. Последние данные свидетельствуют о том, что меполизумаб, антитело, направленное против ИФ-5, в настоящее время доступно только в условиях клинических испытаний или на основе гуманных соображений для тяжелого, рефрактерного к лечению заболевания, является эффективным, избавляющим от приема кортикостероидов препаратом для F/P-отрицательных пациентов.

Прогноз значительно улучшился с момента установления ГЭС, и в настоящее время зависит от развития необратимого эндомиокардиального фиброза, а также от возможной злокачественной трансформации миелоидных или лимфоидных клеток.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет