Генерализованная инфантильная артериальная кальцификация

Редкое генетическое заболевание сосудов, характеризующееся ранним дебютом (внутриутробно или в младенческом возрасте) в виде обширного кальциноза и стеноза крупных и средних артерий. Типичные клинические проявления включают в себя респираторный дистресс-синдром, застойную сердечную недостаточность и системную гипертензию.

Во всем мире в медицинской литературе описано около 300 случаев заболевания. Распространенность не установлена, однако, судя по количеству случаев носительства выявленных патогенных мутаций, частота составляет приблизительно 1 случай на 566 000 новорожденных.

Болезнь может иметь ранний (внутриутробно или в течение первой недели жизни) либо поздний (в среднем в возрасте 3 месяцев) дебют. К наиболее распространенным симптомам при ранней форме относятся дистресс плода, сердечная недостаточность, многоводье, артериальная гипертензия, респираторный дистресс-синдром, водянка плода, отеки, транссудаты во внутренних органах, цианоз, кардиомегалия и асцит. При поздней форме клиническая картина может включать в себя такие проявления, как респираторный дистресс-синдром, цианоз, нарушение вскармливания, застойная сердечная недостаточность, рвота, повышенная возбудимость, задержка физического развития, повышенная температура, артериальная гипертензия и отеки. Кроме того, могут отмечаться внесосудистый кальциноз (в частности, поражение периартикулярных тканей), эластическая псевдоксантома тканей кожи и сетчатки, потеря слуха и развитие рахита в раннем детском возрасте. Патологический процесс характеризуется кальцификацией внутренней эластической оболочки артерий в сочетании с фиброзным утолщением интимы, что приводит к сужению просвета сосудов.

Мутации, вызывающие данное заболевание, были выявлены в генах ENPP1 (хромосома 6q23.2) и ABCC6 (хромосома 16p13.11), кодирующих эктонуклеотидную пирофосфатазу/фосфодиэстеразу 1 и ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью трансмембранный белок 6 семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров, соответственно. Наличие патологических вариантов гена приводит к нарушению минерализации тканей, результатом чего становится сужение просветов сосудов с последующей окклюзией коронарных артерий, ишемией миокарда или стенозом различных артерий и, в итоге, конечное повреждение органа. Мутации в гене ENPP1 также обуславливают аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит, ассоциированный с более продолжительной выживаемостью.

Диагноз ставится на основании совокупности клинических, визуализационных или гистопатологических данных и результатов генетического анализа. Визуализацию для оценки степени кальциноза желательно проводить путем компьютерной томографии всего организма в сочетании с КТ-ангиографией.

При дифференциальной диагностике необходимо исключить эндокардиальный фиброэластоз, миокардит, болезни накопления, инфаркт, аномальное расположение коронарных артерий, аномалии развития сердца, метастатическое обызвествление при болезни почек, гипервитаминоз витамина D, инфекцию, неиммунную водянку плода, артериит Такаясу.

Описаны случаи постановки пренатального диагноза на основании выявления у плода кальцификации артерий, водянки, нарушения сократительной способности сердца и гиперэхогенности почек. Диагноз важен для генетического консультирования и проведения скрининга у сибсов с риском развития заболевания.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Риск повтора у сибса составляет 25%. Возможно тестирование родственников группы риска на носительство и пренатальная диагностика в семьях с высоким риском рождения больного ребенка, если в семье ранее были выявлены патогенные мутации.

Применение биофосфонатов, по всей видимости, значительно улучшает выживаемость. При гипертензии назначают стандартную гипотензивную терапию. В случае тяжелого коронарного стеноза с высоким риском развития коронарного тромбоза показана аспиринотерапия. Для лечения гипофосфатемического рахита назначают кальцитриол и пероральный прием фосфатов. Применения варфарина по возможности следует избегать. При необходимости эндотрахеальной интубации перед процедурой рекомендуется провести рентгенографию шейного отдела позвоночника в боковой проекции для оценки шейного спондилеза во избежание вторичных осложнений.

Прогноз неблагоприятен: большинство младенцев умирает вследствие инфаркта миокарда в течение первого года жизни (преимущественно в первые полгода). Тем не менее, описана выживаемость во второй и третьей декадах жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет