Ганглиозидоз GM1

Ганглиозидоз GM1 — редкое лизосомное заболевание накопления, биохимически характеризующееся дефицитом активности бета-галактозидазы, а клинически — широким спектром различных нейровисцеральных, офтальмологических и дисморфических проявлений.

Заболевание имеет панэтнический характер, но его распространенность в мире неизвестна. Распространенность при рождении оценивается примерно в 1:100 000–200 000 живорождений. Высокая распространенность отмечена на Мальте и в Бразилии, а также среди киприотов и цыган.

Выделяют три типа GM1-ганглиозидоза в зависимости от возраста начала: тяжёлая быстропрогрессирующая инфантильная форма с началом в возрасте до шести месяцев (GM1-ганглиозидоз 1-го типа), поздняя инфантильная или ювенильная форма с началом в возрасте от семи месяцев до трёх лет с задержкой двигательного и когнитивного развития (GM1-ганглиозидоз 2-го типа) и взрослая хроническая форма с поздним началом в возрасте от трёх до тридцати лет (GM1-ганглиозидоз 3-го типа), характеризующаяся преимущественно генерализованной дистонией. Тяжесть заболевания, по-видимому, связана с уровнем активности бета-галактозидазы.

Заболевание вызвано мутациями в гене GLB1 (3p22.3), кодирующем бета-галактозидазу. К настоящему времени выявлено более 165 мутаций. Недостаточная активность фермента приводит к токсическому накоплению ганглиозидов в тканях организма, особенно в центральной нервной системе (ЦНС).

Диагностика может быть затруднена из-за широкого клинического спектра заболевания. Клиническое подозрение основывается на признаках накопления, таких как огрубение кожи лица, гипертрофия десен, симптом «вишневой косточки», висцеромегалия, дизостоз и задержка психомоторного развития. Мазок периферической крови (с определением вакуолизированных лимфоцитов) и олигосахаридов в моче являются хорошими ориентировочными тестами. При исследовании костного мозга сообщалось о наличии пенистых клеток, подобных Гоше. Диагноз подтверждается биохимическим определением активности бета-галактозидазы и/или молекулярно-генетическим исследованием. Необходимо исключить вторичный комбинированный дефект GLB1 и нейраминидазы (NEU1), вызывающий галактосиалидоз.

Дифференциальная диагностика включает мукополисахаридозы, сфинголипидозы и олигосахаридозы.

Антенатальная диагностика может быть проведена путем анализа активности бета-галактозидазы и/или молекулярного анализа GLB1 в клетках хориона (CV) или амниотической жидкости, если у пациента выявлены мутации.

Ганглиозидоз GM1 — аутосомно-рецессивное заболевание. Семьям, у которых выявлено заболевание, необходимо генетическое консультирование.

Лечение пациентов с ганглиозидозом GM1 симптоматическое и поддерживающее. Терапия, направленная на снижение уровня субстрата, является потенциальным подходом для клинических исследований при формах с поздним началом.

Прогноз зависит от типа ганглиозидоза GM1 и крайне неблагоприятный при тяжелой инфантильной форме и варьирует при хронической форме заболевания у взрослых.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация