Фронтометафизарная дисплазия

Редкий синдром с множественными врожденными пороками развития/дисморфический синдром, характеризующийся аномальной оссификацией и нарушением формирования скелетного паттерна осевого и добавочного скелета, лицевым дисморфизмом, а также кондуктивной и нейросенсорной тугоухостью.

На сегодняшний день в литературе описано более 100 случаев.

Фронтометафизарная дисплазия ( FMD англ. ) врождённое заболевание, основными проявлениями у мужчин являются дисплазия скелета (склероз основания черепа; гипоплазия дистальной фаланги; прогрессирующие контрактуры кисти в течение первых двух десятилетий, что приводит к заметному ограничению движений в межфаланговых, пястно-фаланговых суставах запястья, локтевых, коленных и голеностопных суставах); легкий, но прогрессирующий сколиоз; искривление конечностей; кампомелия, лицевой дисморфизм (супраорбитальный гиперостоз, антимонголоидный разрез глаз, глазной гипертелоризм, широкая переносица и кончик носа, гиподонтия, олигодонтия и иногда краниосиностоз) и кондуктивная и нейросенсорная тугоухость. Внескелетные проявления включают врожденный порок сердца (межаурикулярное сообщение, дефект межжелудочковой перегородки, врожденный стеноз клапана легочной артерии, дилатация аорты), врожденный стеноз подсвязочного канала, астеническое телосложение и недоразвитие мускулатуры, особенно вокруг плечевого пояса и внутренних мышц плечевого пояса (общие). У мужчин с FMD чаще всего наблюдается обструкция мочеточника и / или уретры в пузырно-мочеточниковом переходе (что приводит к гидронефрозу). Интеллект в норме. Женщины страдают менее серьезно и имеют характерные черепно-лицевые особенности, сколиоз, но отсутствуют или ослаблены дискретные, кардиореспираторные и урологические аномалии.

Точный патогенез FMD (до сих пор неизвестен, однако примерно половина случаев FMD обусловлена мутациями усиления функции гена FLNA (Xq28), кодирующего филамин А. Имеются доказательства существования другого аутосомного локуса для FMD, который до сих пор остается не выявленным. FMD является аллельным с 4 другими скелетными дисплазиями (отопалатодигитальный синдром 1 и 2 типа (OПД1 и OПД2 соответственно), терминальная костная дисплазия - пигментные дефекты (TКД) и синдром Мелника-Нидлс (MNS англ.)).

Анализ многочисленных родословных указывает на Х-сцепленно-доминантный тип наследования. Не описано случаев передачи мутаций от отца к сыну. Вероятность передачи мутации при каждой беременности составляет 50%; мужчины, унаследовавшие мутацию, будут больны, в то время как женщины, унаследовавшие мутацию, будут иметь менее тяжелые клинические проявления.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет